2021年4月23-24日，2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在北京召开。CSCO淋巴瘤诊疗指南从章节增减、总则和治疗部分均有更新。作为全球首个也是目前唯一的CD30抗体偶联药物（ADC），维布妥昔单抗在系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中均有新增推荐。

CSCO淋巴瘤诊疗指南更新要点

《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2021版）》的更新要点如下。

1. 章节增减

《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2021版）》新增5个章节，即《高级别B细胞淋巴瘤》章节、《原发纵膈（胸腺）大B细胞淋巴瘤》章节、《原发乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤》章节、《原发睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤》章节和《Castleman病》章节；删减1个章节，即《18F-FDG PET-CT在淋巴瘤中的应用》章节（该部分另立成册）。

2. 总则

在总则中，细化了乙型肝炎病毒相关内容。

3. 治疗

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）：对于初治患者，ALK阳性或阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），Ⅱ级推荐均增加“维布妥昔单抗+CHP”。对于复发难治sALCL患者，无论是否适合移植，Ⅰ级推荐均增加“维布妥昔单抗”。

HL：对于初治患者，Ⅱ级推荐增加“维布妥昔单抗+AVD×6周期±放疗”。对于复发难治患者，Ⅱ级推荐增加“维布妥昔单抗”；Ⅲ级推荐增加“维布妥昔单抗+纳武利尤单抗”。

(注：维布妥昔单抗在国内的获批适应证为CD30阳性的复发或难治性sALCL和cHL成人患者，以及CD30阳性的既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样霉菌病（MF）成人患者)

对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），增加了复发难治处理策略。对于初次和≥2次复发/进展患者，新增Ⅱ级专家推荐“CAR-T、R2、iR2、BTK抑制剂等”。

套细胞淋巴瘤（MCL）：对于初治患者，增加“R-苯达莫司汀/R-大剂量阿糖胞苷”方案作为Ⅱ级推荐。对于复发难治患者，Ⅰ级推荐增加“奥布替尼”；Ⅲ级推荐增加“伊布替尼+维奈克拉”和“CAR-T细胞治疗”。

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），强调SLL的分期依据Lugano分期。在CLL/SLL的治疗中，对于有治疗指征、有del（17p）/p53基因突变的初治患者，Ⅰ级推荐增加“泽布替尼”。对于复发难治患者，Ⅰ级推荐增加“泽布替尼、奥布替尼、维奈克拉+利妥昔单抗”。

全球首个靶向CD30的ADC维布妥昔单抗获指南青睐

维布妥昔单抗是由靶向CD30的单克隆抗体cAC10与抗微管药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）经二肽连接子连接而成的ADC，在血液中保持稳定。维布妥昔单抗主要通过靶向结合CD30+肿瘤细胞后，释放MMAE，抑制微管聚合，使G2/M期停滞并导致凋亡，以及引起旁观者效应杀死邻近细胞，实现精准的抗击肿瘤效果^[1,2]。

今年最新版CSCO淋巴瘤诊疗指南上，针对复发/难治性sALCL或cHL患者的推荐如下，维布妥昔单抗被纳入其中：

表1. 指南推荐的复发/难治性PTCL患者治疗策略

表2. 指南推荐的复发/难治性cHL患者治疗策略图片

维布妥昔单抗研究结果充分体现治疗获益

目前，针对复发/难治性sALCL和cHL的治疗手段有限，患者生存状况不容乐观。研究数据显示，sALCL患者经一线治疗后，约40%~64%的患者仍出现复发或进展^[3]，且复发后化疗预后情况较差。据一项回顾性分析显示，复发/难治性sALCL患者进行化疗后，中位无进展生存期（PFS）仅为1.8个月，中位总生存期（OS）仅为3.0个月^[4]。另外，复发/进展的HL患者的治疗选择有限，预后较差，亟需更多治疗选择。

维布妥昔单抗关键性试验对其疗效做出了验证^[5]：SG035-0004研究显示，在58例R/R sALCL患者中，维布妥昔单抗治疗的客观缓解率（ORR）达86％，5年OS率为60％。SG035-0003研究提示，维布妥昔单抗治疗ASCT后R/R cHL患者的ORR高达75％，完全缓解（CR）率为33％。C25007研究表明，在60例既往至少接受一次化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植或多药化疗的R/R cHL患者中，维布妥昔单抗治疗的ORR达50%。

在真实临床中，日本的一项真实世界研究^[6]显示，对于复发/难治性sALCL和cHL患者，维布妥昔单抗再治疗具有良好的疗效和可控的安全性，sALCL患者的ORR达70.0％，cHL患者的ORR达52.9％，CR率分别为60.0%和52.9%，不良事件多数为1级或2级。另外，中国台湾的一项真实世界研究显示^[7]，维布妥昔单抗用于复发/难治HL挽救治疗的ORR高达73.7％，CR率为21.1%，且安全性良好。

参考文献：

[1] Pierce JM, Mehta A. Diagnostic, prognostic and therapeutic role of CD30 in lymphoma[J]. Expert Rev Hematol. 2017;10(1):29-37.

[2] Schirrmann T, Steinwand M, Wezler X, et al. CD30 as a therapeutic target for lymphoma[J]. BioDrugs. 2014;28(2):181-209.

[3] Savage KJ, et al. Blood 2008;111:5496-504.

[4] Mak V, et al. J Clin Oncol 2013;31:1970–6.

[5] 注射用维布妥昔单抗说明书.

[6] Fukuhara N, Yamamoto G, Tsujimura H, et al. Leuk Lymphoma. 2020 Jan;61(1):176-180.

[7] Tien FM, Tsai CH, Liu JH, et al. J Formos Med Assoc. 2019 Oct;118(10):1466-1470.

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26/4/2021