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淋巴细胞疾病是目前国内外血液学界发展最蓬勃的领域之一，近年来从疾病的发病机制到靶向、免疫治疗等都取得了骄人的成绩。为了促进国内及国际间同行的交流，中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会暨2021国际淋巴瘤最新进展研讨会于2021年4月16-18日在四川省成都市召开。会上，厦门大学附属第一医院徐兵教授为大家介绍了
FL是一种常见的惰性淋巴瘤，在欧美国家，5年总生存（OS）率可达89%；在我国，5年OS率也可达80%以上。FL总体疗效较好，且死亡率呈现逐年下降趋势。徐兵教授本次主要针对初诊FL、复发/难治FL治疗等问题进行了阐述。
初诊FL治疗策略
早期FL的治疗选择
徐兵教授表示，不同分期FL患者的治疗目标有所不同，分层治疗尤为重要。早期FL患者（占比约为5%-10%）的治疗目标为“治愈”，目前临床上仍以放疗为主。研究显示，受累野放疗联合CD20单抗可以进一步提高疗效，降低复发率。2021年新版NCCN指南新增了一些治疗方案，新指南指出对腹腔内或肠系膜大包块不适合放疗的局限期患者，可以使用免疫化疗。
晚期FL的治疗选择
对于晚期FL患者（占比约为90%-95%），如有治疗指征，则个体化选择治疗方案；如无治疗指征，则静待观察，定期随访。个体化治疗方案包括BR方案（
GALLIUM研究对比了新一代CD20单抗奥妥珠单抗（G）联合化疗和传统的利妥昔单抗（R）联合化疗，在既往未接受过治疗的CD20阳性FL患者中的疗效。结果显示，相比于R-化疗方案，G-化疗方案化疗使FL患者的进展、复发和死亡风险下降了34％，使24个月内疾病进展（POD24）事件的相对风险下降了46％；安全性方面两种方案无显著差异。此外，中国亚组患者的结果与整体患者的结果一致。徐兵教授表示，G-化疗是全球首个在一线FL治疗中超越R-化疗的方案。目前NCCN指南、CSCO指南均已将奥妥珠单抗联合化疗方案纳入FL的一线治疗推荐。
BR方案 vs R-CHOP方案
STiL-1研究和Bright研究均表明BR方案优于R-CHOP方案（p值分别为0.0072和0.582），此外，GALLIUM研究也表明，BR方案的完全代谢缓解（CMR）率优于R-CHOP方案，且BR方案≥3级不良事件（AE）的发生率低于R-CHOP方案。但在2020年Blood杂志发表的一项研究显示，对于初诊高SUV的FL患者，R-CHOP治疗方案显著优于BR方案。
R2 vs R-chemo（R-CHOP、BR、R-CVP）
RELEVANCE研究（R2 vs R-chemo）结果显示，R2与R-chemo方案相比，无进展生存期（PFS）及OS无显著差异。亚组分析显示，R2的疗效相似于R-CHOP方案，劣于BR方案，优于R-CVP方案。2021年最新的一项数据表明，R2一线治疗FL的8年PFS率为65%，8年OS率为98%，24个月内疾病进展（POD24）率为13%，此研究的长期随访数据证明“chemo-free”方案可以与“R-chemo”方案取得相似的疗效。
“再优化”治疗方案探索
临床上对于一线治疗方案也进行一些“再优化”方案的探索。研究显示，BR联合
奥妥珠单抗联合来那度胺一线治疗FL的2期研究结果较为亮眼，结果显示，总体缓解率（ORR）达96%，完全缓解（CR）率达94%，2年PFS率达90%以上，仅有6%的患者发生POD24，徐兵教授表示期待其3期研究结果。
复发/难治FL治疗策略
徐兵教授强调，对于复发/难治FL患者，启动治疗前的评估尤为重要，包括重取
对于既往未接受化疗的患者，可选择BR方案和R-CHOP方案；对于既往接受BR方案治疗的患者，最常见的替换方案为R-CHOP，但目前尚无临床证据提示其有效性，徐兵教授表示对于复发时间>2年的患者，可以考虑重复BR方案；对于既往接受过R-CHOP治疗且对利妥昔单抗耐药的患者，可选择奥妥珠单抗进行治疗。奥妥珠单抗联合来那度胺（Glen方案）用于复发/难治FL患者的1/2期研究结果显示，中位随访17.7月，ORR达100%，CR率达75%，2年PFS率达74%，徐兵教授表示该方案值得期待。
随后，徐兵教授介绍了复发/难治FL的靶向治疗药物进展，针对复发/难治FL的靶向药物众多，主要包括EZH2抑制剂（Tazemetostat）、PI3K抑制剂（Parsaclisib、Umbralisib）、cereblon调节剂（Avadomide）、BCL-2抑制剂（
此外，Umbralisib、Avadomide、维奈克拉、Mosunetuzumab等药物在复发/难治FL患者中也发挥了出色的作用。徐兵教授表示，靶向治疗仍是目前难治复发性FL的研究热点，随着研究的深入，将来有望根据患者的不同遗传学特征，选用个体化治疗方案。
2020年ASH更新了关于CAR-T细胞治疗难治复发性FL的相关数据，Tisagenlecleuc和Axi-Cel均表现出良好的治疗效果。徐兵教授表示，CAR-T细胞治疗在复发/难治FL患者中显示出高缓解率且安全性可控，即使是CAR-T细胞治疗后复发人群，再次CAR-T细胞治疗仍可使患者获益，值得临床进一步关注。
总结
最后，徐兵教授强调，在新药时代，应重视FL的规范化、个体化治疗。另外，相信随着临床研究的深入，未来会有更多的治疗方案批准用于临床，惠及患者。
徐兵 教授
主任医师、教授、博士生导师
厦门大学医学院
厦门大学附属第一医院血液科主任兼内科教研室主任
英国剑桥大学访问学者
英国Wolverhampton大学博士生合作导师
中国老年医学学会
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会抗白血病联盟常委
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员
中国医师协会血液病医师分会委员
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