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淋巴细胞疾病是目前国内外血液学界发展最蓬勃的领域之一,近年来从疾病的发病机制到靶向、免疫治疗等都取得了骄人的成绩。为了促进国内及国际间同行的交流,中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会暨2021国际
目前为止,浆细胞疾病尚不能治愈,每经历一次复发,恶性浆细胞都会发生克隆性演变获得新突变,最后出现的高危克隆对标准治疗产生耐药。对现有疗法耐药的患者中位总生存期(OS)仅为5.6-11.2个月,这类患者的医疗需求亟需解决。周剑峰教授表示细胞免疫治疗为目前较为有前景的方向。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗是近十年来较具创新性和发展前景的抗肿瘤治疗手段,毫无疑问成为当下的研究热点。周剑峰教授在本次会议中主要介绍了华中科技大学同济医学院附属同济医院在CAR-T治疗方面的临床进展和经验。
靶向BCMA CAR-T细胞治疗的进展
B细胞成熟抗原(BCMA)为浆细胞肿瘤CAR-T治疗的理想靶点,靶向BCMA的CAR-T药物idecabtagene vicleucel(ide-cel,即bb2121)在复发/难治的
虽然CAR-T细胞治疗显示出前所未有的疗效,但无论国内外的会议报告还是正式发表的文章都提及CAR-T治疗后仍存在高复发的问题。鼠源性单链抗体是导致CAR-T细胞治疗复发的重要原因之一,全人源CAR-T细胞则有望在患者体内长期存在,极大程度上减少疾病复发。周剑峰教团队对全人源CAR-T细胞疗法CT103A治疗复发/难治性MM患者的疗效和安全性进行了评估。在疗效评估方面,18例患者的最佳ORR为100%,CR/严格意义的完全缓解(sCR)为72.2%。回输后1个月,可以评估微小残留病(MRD)的17例患者均达到了阴性(10-4 FCM)。其中有9例患者采用了二代测序(NGS)检测MRD(10-6),有4例患者均达到了阴性。4例经过异源CAR-T治疗后复发的患者,3例达到CR/sCR,1例达到非常好的部分缓解(VGPR)。到目前为止1例患者的sCR状态已经超过2年多。在安全性方面,18例入组患者均未观察到中枢神经毒性;17例患者出现CRS,大多数为1-2级(70.6%,12/17)。周剑峰教授表示,全人源抗BCMA的CAR-T尚有很多可以挖掘、研究之处。目前注册II期研究正在持续招募中。
CAR-T治疗后感染管理经验总结及进展
目前,CAR-T细胞后的CRS依旧是影响整体治疗效果的一大阻碍,严重CRS会影响患者预后。患者免疫缺陷状态下CRS导致
另外,CAR-T细胞治疗相关的人类疱疹病毒6型(HHV-6)感染是CAR-T细胞治疗中不可忽视的感染类型,临床表现包括发热伴或不伴神经系统症状,因出现时间和特点与CRS相似,极易漏诊和误诊。周剑峰教授表示,针对这类人群,NGS的早期送检是发现该合并症的重要手段,尽早多联抗病毒治疗可能是阻遏疾病进展为
最后,周剑峰教授总结道,未来,相信CAR-T细胞治疗的应用大有所为,扩大应用范围和应用人群,将会造福更多患者人群。

周剑峰 教授
主任医师,博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
中华医学会血液学分会常务委员,试验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员,青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家自然科学基金终审评委
中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志、白血病·淋巴瘤、国际
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