2021年3月20日，第四届中国慢性淋巴细胞白血病大会暨第一届中国慢性淋巴细胞白血病工作组（cwCLL）和国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）联合大会在天津顺利召开。本次会议由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授、南京医科大学第一附属医院李建勇教授、德国科隆大学医院Michaef Hallek教授、英国利兹大学医学院Peter Hillmen教授作为联合主席，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授、南方医科大学南方医院冯茹教授、北京大学人民医院杨申淼教授和吉林大学白求恩第一医院的白鸥教授作为会议主持、南京医科大学第一附属医院徐卫教授、瑞士南部肿瘤研究所Davide Rossi教授、意大利米兰Vita-Salute圣拉斐尔大学Paolo Ghia教授和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授作为会议讲者出席会议，共同探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）的生物学特点、诊断预后及治疗策略。
开场致辞
会议开场由马军教授主持，李建勇教授、邱录贵教授、Michaef Hallek教授和Peter Hillmen教授分别为大会致开幕词，邱教授首先对参加第四届中国慢性淋巴细胞白血病大会暨第一届cwCLL和iwCLL联合大会的各位同道和线上观众表示热烈欢迎，邱教授表示cwCLL近两年的工作取得了突破性进展，与iwCLL的交流合作逐渐密切，非常期待本次与iwCLL的交流沟通。李教授表示，cwCLL刚刚起步，与国际先进水平相比仍有很大差距，今天非常荣幸能与国际上最著名的CLL教授在线交流，作为东道主对国内外同仁表示感谢，并预祝此次会议圆满成功。
iwCLL的工作回顾和计划
iwCLL主席Michaef Hallek教授首先介绍了iwCLL的历史，iwCLL诞生于1979年，已经在CLL领域取得了巨大的成功。如今，iwCLL是在德国科隆注册的国际非营利组织，致力于在全世界范围内提升CLL患者的预后管理水平。iwCLL的愿景是创造一个所有CLL患者都可以被治愈的世界。在过去的几年里，iwCLL致力于支持CLL的基础研究和临床转化，加强相互交流，协调临床研究为CLL患者建立诊断和治疗的国际标准。
在未来，iwCLL希望通过与中国慢淋工作组召开年会，成立新的治疗方面的分支委员会、修订指南、举办教育会议等措施来确保无论世界各地CLL患者的收入、教育、性别、医疗体系如何都能够接受同等质量的治疗；通过成立国际事务委员会，更加规范地与同行交流，共同推动全球CLL发展。
cwCLL的工作回顾与展望
在Michaef Hallek教授介绍了iwCLL的整体工作后，徐卫教授对cwCLL的工作做了回顾和展望。徐教授表示，cwCLL成立于2017年，旨在通过在中国的科学活动和会议，培养CLL专业临床医生，促进中国CLL相关研究，增强中国血液学在世界上的话语权。目前cwCLL共有7位核心成员和83位委员会成员。在2020年上半年，因为新冠疫情的爆发，cwCLL迅速发起了中国慢淋学院规范化诊疗网上公开课，共举办了9期，有效观看人数达5154人，平均观看时间54分钟，并最终颁发了202份网络公开课结业证书；2020年下半年，随着疫情缓解，cwCLL结合各省慢淋的发展情况，积极支持地方慢淋工作组成立，共成立16个地方工作组，涵盖243家医院。
2021年，cwCLL的工作将围绕“规范化”展开，主要是三个方面：1.CLL诊断和鉴别诊断的规范化; 2. CLL治疗指征的规范化; 3.CLL治疗选择的规范化, 会以CLL规范化病例比赛的形式在地方工作组进行初赛，并在第五届中国慢性淋巴细胞白血病大会上进行决赛。同时，cwCLL也希望可以通过与iwCLL密切交流，促进国家多中心临床试验合作，探索中国CLL生物学特征，最终形成中国自己的CLL诊断和治疗模式。
CLL的生物学进展
Davide Rossi教授表示目前我们对初治和复发患者的BCR通路激活、BCL-2信号通路机会、遗传不稳定性和免疫逃逸等生物学特征已经有较为深入的理解，但对微小残留病（MRD）的生物学特点还存在一些争议。众所周知，
为了解决这一问题，Davide Rossi教授中心进行了一项系统性研究，纳入33例接受伊布替尼单药的患者，旨在了解使CLL细胞即使受到BTK抑制剂攻击仍能持续存在的适应过程的多层次特征。研究证据显示，BTK靶点突变或下游PLCG突变激活与伊布替尼治疗后的MRD无关。MRD在细胞层面上为休眠状态，以PAS-BRAF-MAPK-ERK旁路信号通路激活为特征。通过联合用药抑制这些级联通路，实现MRD阴性是未来的探索方向。
CLL的精确诊断
Paolo Ghia教授指出CLL的确诊已经不再需要骨髓活检/抽吸，也不需要影像学检查，
细胞遗传学检测和分子检测在判断CLL疾病预后方面的作用至关重要。TP53、IGHV突变已经成为治疗反应的预测因素。2021欧洲肿瘤学会（ESMO）指南指出，尽管由于新型疗法的出现，几乎所有类型的患者都可以使用相同类型的药物进行治疗，但所有需要治疗的CLL患者应该首先从基因的角度进行分层，来指导CLL的个体化精准治疗。对此，ERIC创建了TP53和IGHV网络，旨在科普TP53基因和IGHV基因检测的重要性、协助实验室分析，并对实验室的质量进行认证。
CLL的最佳治疗选择
Peter Hillmen教授表示，要决定CLL的治疗方案，必须确定CLL的治疗目标。患者年龄、患者选择、既往治疗方案、疾病生物学特征等都会影响治疗选择。未经治疗的患者首先需要根据疾病特征及自身需求，选择深度缓解的固定疗程治疗还是控制疾病的持续治疗。控制疾病的持续治疗虽然在TP53和IGHV未突变等预后不佳的患者中同样有效，但必须要考虑长期治疗的毒性问题和出现耐药的可能性；固定疗程治疗在非治疗期也可使患者处于缓解状态，且不易耐药，但大部分患者都会复发。无论是控制疾病的持续治疗还是固定疗程治疗，实现MRD阴性的患者长期生存获益都显著更高，MRD可能是评估结果最好的方法。在未来，以MRD为目标的靶向联合疗法和细胞疗法都值得探索。
中国CLL的生物学特点
易树华教授表示，中国CLL的发病率远低于西方国家，更加年轻化且处于晚期的患者更多。中国CLL患者的主要生物学特征也与西方国家有一些不同。中国IgHV基因的突变模式与西方国家不同，V1-69、V1-2和V3-21的频率明显较低，V4-34、V4-39的使用频率高于西方国家，这可能是受潜在环境抗原和/或特定的遗传背景的影响。MYD88和KMT2D是中国CLL中独有的高突变基因，集中在中国特有的V4-34、V4-39等IGHV亚群，KMT2D突变降低了H3K4me3的表达，这部分可能受益于表观遗传治疗药物。
Panel discussion
在讨论环节，Michael Hallek教授、Peter Hillmen教授、Davide Rossi教授与李建勇教授、邱录贵教授、周剑峰教授、王欣教授、冯茹教授、杨申淼教授、徐卫教授、易树华教授、许贞书教授等众多国内领域大咖针对CD5、CD43、CD200对于CLL的诊断价值；MRD将来是否能指导靶向药物的选择；伊布替尼长期治疗的安全性及有效性；以及IGHV突变与IGHV未突变患者的治疗方案选择等问题进行了深入的讨论，交换经验与意见，为cwCLL未来的工作发展及CLL诊疗指南的修订及指明了方向，也提供了建设性的建议。
小结
本次会议由中外专家共同参与，是cwCLL和iwCLL的首次联合会议，对cwCLL和iwCLL过去的工作和未来的规划、中国和国际CLL的生物学特点、CLL的精确诊断和治疗进展进行了深入分享和交流、吸引了超过6000多人在线观看！未来，cwCLL和iwCLL会继续在CLL专科医生教育，科研等方面开展深入的合作，中国也会积极申请2023年iwCLL两年一度的年会，邀请iwCLL成员来中国指导工作，推动中国CLL的发展。
最后，参与本次会议的中外专家一起合影留念，第一届cwCLL和iwCLL联合大会圆满结束！
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