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既往报道显示，高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者使用R-CHOP方案治疗结局较差，不能满足当前治疗需求。Axi-Cel是一种自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，基于ZUMA-1研究，已被批准用于既往治疗≥2线的复发/难治性（R/R）LBCL成人患者。SS Neelapu等进行了一项关于Axi-Cel作为LBCL患者一线治疗用药的II期、开放、多中心、单臂研究——ZUMA-12研究，该研究中期分析结果在2021年第47届欧洲血液与骨髓移植协会年会（EBMT 2021）上公布。小编将主要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

成年患者（≥18岁）符合2条高危LBCL标准：（1）通过FISH检测为双/三打击淋巴瘤或IPI评分≥3的LBCL；（2）经过2个周期抗CD20和含蒽环类药物的治疗方案治疗后，根据Lugano分类，中期PET为阳性（Deauville评分[DS]为4或5）。

患者进行了白细胞分离术（既往全身治疗后≥2周），然后接受了为期3天的预处理化疗和单次Axi-Cel输注（2×10⁶ CAR-T细胞/kg）。主要终点是完全缓解（CR）率（由研究者评估）；次要关键终点是客观缓解率（ORR）、不良事件（AE）和血液中CAR-T细胞水平。

研究结果

截至2020年8月25日，有32例患者接受了axi-cel治疗；19例患者在数据截止时接受了≥6个月的随访。中位年龄为61岁。50％的患者DS为4/5，53％的患者为双/三打击，72％患者的IPI评分≥3。

在27例可评估反应的患者中（中心确诊的高危LBCL接受了Axi-Cel并进行了≥1个月的随访），ORR为85％（CR率为74％）；70％的患者在数据截止时有持续缓解。在接受治疗的32例患者中（安全性分析集），ORR为88％（CR率为78％）；75％的患者在数据截止时有持续缓解。

在32例可进行安全性可评估的患者中，81％的患者出现了≥3级的AE，最常见的是中性粒细胞减少（44％）、白细胞减少（44％）和贫血（25％）。≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件（NE）的发生率分别为9％和25％，中位发病时间分别为4天（范围：1–10）和9天（范围：2–44）。由于COVID-19，出现了1例5级AE。

虽然评估计划与方法相似，ZUMA-12研究较ZUMA-1研究2期队列1的中位CAR-T细胞水平更高（46细胞/μL[范围：10–555] vs 32细胞/μL[范围：1-1514]），中位CAR-T细胞扩增（AUC 0-28）也更快（587细胞/µL×天[范围：147–4261] vs 357细胞/µL×天，[范围：5-11500]）。血液中CAR-T细胞达到峰值水平的中位时间为输注后第8天。具有双/三打击淋巴瘤与IPI评分≥3的患者的药代动力学特征相似。

研究结论

ZUMA-12是第一个将CAR-T细胞疗法作为高危LBCL患者（主要由组织学和/或IPI和动态风险评估共同定义）一线治疗的研究。Axi-cel表现出了显著的临床获益和可控的安全性。该研究结果还为接受较少既往疗法的患者提供了CAR-T细胞疗法药理学的新见解。

参考来源：S.S. Neelapu, M. Dickinson, J. Munoz, et al. INTERIM ANALYSIS (IA) OF ZUMA-12: A PHASE 2 STUDY OF AXICABTAGENE CILOLEUCEL (AXI-CEL) AS FIRST-LINE THERAPY IN PATIENTS WITH HIGH-RISK LARGE B-CELL LYMPHOMA (LBCL). The 47th Annual Meeting of the EBMT. Abstract OS19-1.

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