老年套细胞淋巴瘤患者中POD24与体能状态的作用:ELDERLY MANTLE-FIRST 研究结果
2025-12-15

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种不可治愈的侵袭性淋巴瘤,多数患者为65岁以上老年人,常合并多种基础疾病,体能状态差异大。一线治疗通常采用非强化免疫化疗(如R-B、R-BAC、R-CHOP等),但约40%患者在24个月内出现疾病进展(early-POD),预后较差。


目前尚缺乏针对老年MCL患者在非强化一线治疗后,至首次进展时间与体能状态对二线治疗疗效和生存影响的系统研究。因此意大利㤴分析了分析老年(≥65岁)MCL患者在一线非强化治疗后复发/进展时,至首次进展时间(以2年为界)与体能状态对二线治疗疗效和生存的影响,并比较了不同二线治疗方案的疗效与安全性,近日发表于《Hemasphere》。


研究结果


研究人群与基线特征


研究人群:来自意大利淋巴瘤基金会(FIL)21个中心的231名年龄≥65岁的R/R MCL患者。所有患者一线均接受以利妥昔单抗为基础的非强化方案(如RB、R-BAC、R-CHOP)。


早期进展定义:诊断后24个月内发生早期POD(原文写作early-POD,也可以理解为POD24;24个月后进展原文写作late-POD),占患者总数的53%(121人)。


患者特征:POD24患者更多具有诊断时年龄较大、ECOG PS > 1、高MIPI评分、Ki67 > 30%和非经典组织学等特征。


二线治疗


  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi,主要为伊布替尼):124人(56%)。患者年龄更大(中位77岁),体能状态不佳(不适合/衰弱者超50%)。


  • 化疗-免疫治疗(CIT):65人(29%)。



二线治疗的疗效与安全性


总生存情况:中位随访4.6年,整个队列的二线治疗无进展生存期(PFS-2)中位数为1.0年,总生存期(OS-2)中位数为2.2年。主要死因为疾病进展(69%)。


BTKi vs. CIT:


  • PFS-2:BTKi组优于CIT组(中位1.39年 vs. 0.98年;3年PFS-2率 24% vs. 11%)。多变量分析确认BTKi是改善PFS-2的独立因素。


  • OS-2:两组无显著差异(中位2.10年 vs. 3.16年)。


  • 安全性:BTKi组血液学毒性较低,但心房颤动等心源性不良事件发生率略高(3%),停药主要原因为疾病进展(68%)。总体耐受性尚可。


POD24的预后影响


PFS-2:POD24患者中位PFS-2为0.66年,显著短于非POD24患者的1.47年。


OS-2:POD24患者中位OS-2为1.44年,显著短于非POD24患者的3.17年。


结论:POD24是老年R/R MCL患者二线治疗后生存期更差的强烈预测因素。


体能状态(sGA)的预后影响


总体预后:Unfit/Frail患者的PFS-2和OS-2均显著差于Fit的患者(中位PFS-2为0.76年vs 1.16年;中位OS2为1.41年vs 2.46年)。


与POD的交互作用:


  • fit且非POD24 的患者预后最佳(3年PFS-2率34%,OS-2率62%)。


  • 对于Unfit和Frail的患者,无论其是否POD24,预后均非常差且相似。


核心结论:在老年患者中,体能状态是比首次进展时间更强大的预后决定因素。对于体能不佳的患者,体能状态本身主导了不良预后。


三线治疗情况


仅35名患者在三线接受了BTKi治疗,其中仅6人为BTKi再治疗。


三线治疗后的中位总生存期(OS-3)仅为6.4个月,预后极差。


研究期间,CAR-T细胞匹妥布替尼在意大利尚未用于R/R MCL。


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总结


早期识别高危患者:对于接受非强化一线治疗的老年MCL患者,诊断后24个月内进展(早期-POD)提示预后不良,需要密切监测和积极干预。


体能评估至关重要:简化老年评估(sGA) 应作为老年MCL患者基线评估和复发时评估的常规部分,是指导治疗决策(尤其是选择强化或靶向治疗)的关键工具。


BTKi是有效的二线标准治疗:在真实世界中证实了BTKi作为老年R/R MCL患者二线标准治疗的地位,尤其能改善无进展生存。


治疗格局演变:随着BTKi向一线治疗推进(如SHINE、ENRICH试验),R/R患者的治疗模式将发生变化,CAR-T和新一代生物制剂的作用需要重新定位。在老年患者中,基于体能状态的个体化治疗策略将愈发重要。


参考文献

Hemasphere . 2025 Dec 8;9(12):e70254. doi: 10.1002/hem3.70254



文章转自“聊聊血液”公众号

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