阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的造血干细胞克隆性疾病，因补体系统异常激活导致红细胞破裂，造成血管内溶血（IVH）、血栓形成等系列症状。长期以来，PNH患者面临生存率低、生活质量差等严峻挑战。随着补体抑制剂的问世，PNH领域迎来了重大突破。最新发布的《阵发性睡眠性血红蛋白尿补体抑制剂治疗与管理专家共识》（以下简称共识）系统梳理了补体抑制剂的治疗指征、分类、临床应用及全程管理策略，为规范PNH抗补体治疗提供了重要依据。基于此，本文对该共识的核心内容进行梳理与解读，以期为临床实践提供参考。

PNH是基因突变导致的后天获得性溶血性疾病，在补体系统攻击下发生溶血，从而带来一系列的临床症状，严重威胁患者生命健康与生活质量。在补体抑制剂问世前，PNH患者总体10年的生存率约为50%¹。

近年来，随着对发病机制的不断探索，多种补体抑制剂相继问世，为PNH患者带来新的希望，患者5年生存率提高至95.5%²。然而，随着多种补体抑制剂的陆续问世，临床应用的复杂性逐渐增加，如何根据患者类型、临床表现及治疗反应个体化地选择药物，已成为临床医生面临的难题。在此背景下，《阵发性睡眠性血红蛋白尿补体抑制剂治疗与管理专家共识》应运而生，旨在规范补体抑制剂的临床应用，优化PNH全程管理。

本共识系统阐述了补体抑制剂的治疗指征、PNH治疗目标的演变、以及不同补体抑制剂的分类和推荐，为临床实践提供了科学指导。

补体抑制剂治疗时机的选择需综合考虑实验室指标与临床症状，综合各国PNH指南和共识的建议，共识指出：对于经典型以及合并骨髓衰竭的PNH患者，若伴有明显溶血和/或相关症状，可启动补体抑制剂治疗；对于亚临床型PNH患者，应密切监测PNH克隆变化及临床症状的发展及转归，当出现溶血和/或相关症状时，可启动补体抑制剂治疗。

随着补体抑制剂的发展，PNH的治疗目标也在不断演进。末端补体抑制剂的治疗目标是控制IVH及延长生存，近端补体抑制剂出现后，临床试验终点从单纯的降低乳酸脱氢酶（LDH），进一步演变为包括减少输血需求、提升血红蛋白（HGB）水平、LDH降低至较低水平、改善疲劳等复合终点。目前，新型补体抑制剂已将改善HGB甚至实现正常化，作为最终追求的治疗目标。

在药物选择方面，目前中国获批的补体抑制剂包括近端补体抑制剂伊普可泮，以及末端补体抑制剂依库珠单抗和可伐利单抗。共识指出，对于未经抗补体治疗的成人PNH患者，满足IVH证据，且出现PNH相关临床症状时，即可启动抗补体治疗。对于接受依库珠单抗治疗后有残存贫血的PNH患者，需要谨慎分析贫血原因，若有血管外溶血（EVH）证据，可考虑转换为近端补体抑制剂。对于接受依库珠单抗治疗后LDH控制不佳的患者，可能是由于基因多态性或者是剂量不足导致游离C5激活了补体，需进一步分析其原因，并相应调整剂量、频率或转换药物。

补体抑制剂治疗往往需长期甚至终身用药，因此全程管理尤为重要。共识围绕PNH抗补体治疗全程管理，从治疗前疫苗接种、治疗期间的监测和突破性溶血（BTH）处理，到特殊人群用药，均提供了全面的科学指导。

由于补体抑制剂可能增加荚膜细菌感染的风险，因此，无论何种补体抑制剂，都需要在首次给药前至少两周，接种或者更新荚膜细菌类疫苗，尤其是脑膜炎奈瑟球菌疫苗，避免抗体阻断后带来的感染风险。另外，接受抗补体治疗的PNH患者一旦发现细菌感染迹象，应尽快启动抗生素治疗。

在接受抗补体治疗期间，共识建议应常规监测患者的血液学情况和生化指标改善，以评估补体抑制剂疗效。同时，临床还应跟踪监测PNH克隆大小、关注并检测可能的感染及BTH风险等。在治疗过程中，若患者的IVH改善后再次复发，则称为BTH，包括药物代谢动力学（PK）和药物效应动力学（PD）BTH。对于PK BTH，临床可通过增加药物剂量/频次、转换或联用其他新型补体抑制剂解决。对于PD BTH，临床需要结合补体激活条件，严密监测患者HGB和LDH水平，并根据严重程度决定是否进行补体抑制剂剂量或者频率的调整、联合、补充输注红细胞。

对于计划妊娠或已经妊娠的PNH患者、以及伴随临床症状的未成年PNH患者，共识均建议使用补体抑制剂治疗；对于合并骨髓衰竭的PNH患者，共识建议应优先针对骨髓衰竭进行治疗，如伴随PNH相关临床症状，可在原治疗方案基础上联合抗补体治疗，并且该类型患者需要规律随访，进行PNH克隆监测，密切关注疾病转归。

随着补体抑制剂的不断发展，PNH已转变为一种可长期管理的慢性疾病。末端补体抑制剂一定程度上改善了PNH患者的生存，口服近端补体抑制剂则进一步在提升HGB、控制BTH与EVH、改善生活质量和用药便利性方面展现出优势³。《阵发性睡眠性血红蛋白尿补体抑制剂治疗与管理专家共识》的发布，为我国PNH补体抑制剂的规范使用提供了重要依据，通过规范用药、优化管理，助力PNH患者实现从延长生存到提升生活质量的重大跨越。未来，随着更多创新药物的研发与临床数据的积累，PNH治疗将更加精准、多元，进一步造福更多患者。