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一项前瞻性研究显示，在预防性使用托珠单抗的情况下，自动化细胞制造平台生产的抗CD19 CAR-T细胞仍会使部分患儿出现严重的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。该研究随后对CAR-T的应用方案进行了修改，使CAR-T的初始剂量适应患儿的白血病负荷，并对高危患儿进行分次输注。该研究结果将在近期召开的2021年第47届欧洲血液与骨髓移植协会年会（EBMT 2021）上公布。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

该研究中一项队列纳入30例B细胞前体性急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）患儿接受剂量递增的CAR-T治疗（队列1），另一项队列纳入24例患儿接受风险调整后的治疗方案（队列2）。所有患儿需在接受淋巴结清扫术和预防性托珠单抗治疗后接受未经过冷冻保存的CAR-T产品。

 

队列1中的患儿接受了0.1×10⁶/kg、0.5×10⁶/kg、1×10⁶/kg、3×10⁶/kg四个剂量水平的CAR-T治疗，其中19例患儿骨髓白血病负荷较高（＞20%）。队列2中10例白血病负荷较低（＜20%）的患儿统一接受1×10⁶/kg剂量的CAR-T治疗，14例白血病负荷较高的患儿在研究第0天接受0.1×10⁶/kg剂量的CAR-T输注，并计划在第7天进行第2次输注（0.9×10⁶/kg）。患儿进行第2次输注时白血病负荷需降至＜20%，同时未出现＞2级CRS或ICANS。

研究结果

队列1的中期分析显示，患儿入组时出现的严重（3-5级）CRS和神经毒性仅与较高的白血病负荷（骨髓中原始细胞 > 20%）相关（P=0.002）。队列2中无高白血病负荷患儿出现IV-V级不良事件，其中4例患儿接受了第二次CAR-T输注，随后1例患儿出现III级CRS和I级ICANS，1例低白血病负荷患儿出现IV级ICANS伴脑水肿（如下图）。队列1中28例患儿在治疗第28天疗效可评估，其中24例（89%）患儿微小残留病（MRD）阴性。18例（75%）患儿在疾病缓解后复发，中位至复发时间为184天。队列2中8例（80%）低白血病负荷患儿在治疗第28天达到完全缓解（CR），其中4例（50%）患儿出现复发，中位至复发时间为127天。队列2中所有高白血病负荷患儿均在治疗第28天达到CR，其中7例（50%）患儿出现复发，中位至复发时间为93天。

研究结论

所有高白血病负荷患儿仅接受一次0.1×10⁶/kg剂量CAR-T治疗，即可获得MRD阴性的CR，证实了新鲜抗CD19 CAR-T产品的高效价。风险调整后的CAR-T给药方案仍可保持较高的缓解率，并且降低白血病负荷较高的患儿出现严重不良反应的风险。

参考来源：O. Molostova, L. Shelikhova, Y. Muzalevsky, et al. CD19 CAR-T therapy in children with R/R ALL: adaptive split dosing improvessafety and maintains efficacy of the approach. The 47th Annual Meeting of theEBMT. Abstract OS3-1.

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