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2019年6月13日至6月16日，第24届欧洲血液学协会（EHA）年会于荷兰阿姆斯特丹如期举行。EHA大会上，美国坦帕Moffitt癌症中心的David Sallman教授口头报告了抗CD47单抗治疗
Dr. David Sallman
美国坦帕Moffitt癌症中心
Dr. Sallman：
我是David Sallman，来自美国佛罗里达州莫非特癌症中心血液科。
医脉通：您在AML和MDS患者中进行的关于抗CD47抗体的研究的结果如何？
Dr. Sallman：
巨噬细胞在人体先天免疫系统中扮演着关键的作用，它们可以识别细胞发出的所谓“来吃我”信号并吞噬它们，这对于对抗癌细胞而言是十分重要的。CD47蛋白是目前最重要的负向免疫检查点。当其受到激活时，巨噬细胞的吞噬功能将会受到抑制。
事实上，在AML患者中CD47明显过表达。临床前研究结果显示阿扎胞苷(Azacitidine)可以增加这些“来吃我”信号，这是从这项联合方案研究中获得的一项重要结论。（考虑到抑制癌细胞中CD47蛋白发出的“别吃我”信号的需求，）我们在用药选择上考虑了Hu5F9-G4（5F9）。试验中不仅测试了5F9在复发/难治性AML和MDS患者中作为单药治疗的疗效，还在不适合诱导化疗的AML患者或根据IPSS-R标准定义的高风险MDS患者群体中测试了其与阿扎胞苷联合治疗的疗效。
就安全性而言，5F9单药治疗和与阿扎胞苷联合治疗都具有良好的耐受性。在此次临床试验中只出现了一次严重的不良事件：在第一次用药时一位患者出现了表现为输液相关反应的剂量限制性毒性。该患者的所有症状在24小时内消失，但他因此退出了临床试验。
更重要的是，在试验中未观察到比阿扎胞苷常见副作用更恶性的不良反应，例如更严重的全血细胞减少症或感染性并发症。在第一周期的试验中观察到患者出现了显著
就疗效结果而言，有一名复发/难治性AML患者达到了缓解（获得形态学无白血病状态）。共有25名AML/MDS患者可评估疗效， AML患者的总缓解率为64％；MDS患者的总缓解率为100%。AML患者和MDS患者的完全缓解率/复合完全缓解率分别为50％和55%。
重要的是，11名MDS患者中有9名依据IWG标准评估为客观血液学缓解，且三分之二的AML患者摆脱了对
该试验的初衷是在几个指标间寻找关联，但我们最终能够通过基因序列测序证实细胞的异常克隆得到清除，并且能够看到患者体内白血病干细胞负荷的减少。这是一个很重要的进展，因为患者体内CD47蛋白的显著增加，白血病干细胞可能成为了药物协同作用的基础。因此，我认为5F9联合阿扎胞苷非常安全，并且具有非常好的疗效以及更快的响应速度：患者产生疗效反应的中位时间为1.9个月。迄今为止，所有对用药方案有响应的患者无一产生疾病进展。20名产生疗效反应的患者中有5名患者已经接受了异基因造血干细胞移植。基于以上这些结果，我们正在进行MDS和AML患者的扩展队列研究。
医脉通：近几年，免疫治疗成为了肿瘤领域的热门，您如何看待免疫治疗在血液肿瘤领域的应用？
Dr. Sallman：
免疫检查点抑制剂的出现使癌症治疗发生了巨大的改变。但免疫治疗在血液病领域还处于起步阶段，尤其是对于骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病等骨髓疾病。总体而言，去甲基化药物可能会加强免疫治疗的作用。因此，目前有许多临床试验在研究去甲基化药物联合传统免疫检查点抑制剂（如PD-1 / PD-L1抑制剂或CTLA-4抑制剂等）作为一线治疗或用于复发/难治性癌症的疗效。这种尝试所面临的最大挑战是如何解决免疫治疗的相关不良事件，这些正在进行中的研究无疑为我们带来了更多的可能性。
我认为有许多新的生物标记物，比如这次研究中出现的CD47，还有其他标记物，例如TIM-3，和其他免疫检查点将会在这个领域中发挥更重要的作用。因此，我十分期待看到新颖的药物组合和前线治疗策略，希望这些研究能够提供更多的相关数据。关于如何将免疫治疗与分子靶向治疗结合起来，我认为这是一个单独的问题，希望能够在未来的研究里得到解答。
医脉通：在本次EHA大会上，有哪些免疫治疗相关的研究值得我们关注？
Dr. Sallman：
我认为在骨髓疾病方面，把CAR-T治疗用于临床实践的尝试才刚刚开始。我们会在这次大会上发布我们关于NKG2D CAR-T治疗的研究的后续数据。这项研究结果表明NKG2D CAR-T对于高风险MDS和AML患者具有临床疗效且基本上是安全的。
这次EHA大会上，研究者们带来了多种可以优化疗效的治疗策略，包括在治疗中增加传统的预处理化疗和其他强化治疗策略，例如改变CAR-T输注的频率。我认为这些新的治疗策略和CAR-T与细胞免疫治疗一样都是这次大会上值得注意的亮点。
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