2019年6月13日至6月16日，一年一度的全球血液病盛会——欧洲血液病学会（EHA）年会于荷兰-阿姆斯特丹召开。医脉通特邀天津医科大学肿瘤医院张会来教授和李维博士对经典霍奇金淋巴瘤的最新进展进行了解读。

张会来 教授 

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

天津市血液病质控中心副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

李维 博士

医学博士，主治医师

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书

2011-2012年美国内布拉斯加大学医学中心进修

2016-2017年瑞典卡罗琳斯卡医学院进修

研究背景

对于初治III/IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，3期ECHELON-1研究（NCT01712490）已经证明在改善患者的PFS方面，A+AVD（brentuximab vedotin联合多柔比星、长春新碱和达卡巴嗪）优于ABVD（多柔比星、达卡巴嗪、长春新碱和博来霉素）（Connors JM, et al. N Engl J Med 2018; 378：331-344）。

RATHL和SWOG S0816研究根据第2周期PET（PET2）的结果进行化疗方案的调整。PET2阳性的患者更换为BEACOPP（博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松）或强化BEACOPP的治疗。但是患者的短期和长期毒性都比较大，而且PET2阴性（PET2-）患者的复发风险仍然较高。对RATHL和SWOG S0816研究中年龄≤60岁的III/IV期患者的长期随访显示，3年PFS为79.8％（PET2-，82.1％），5年PFS为74％（PET2-，76％）。

研究目的

此研究报告公布了ECHELON-1研究的3年随访结果。比较A+AVD与ABVD对初治III/IV期cHL患者的疗效差异。

研究方法

III/IV期的cHL患者以1：1随机接受至多6个周期的A+AVD（n=664）或ABVD（n=670）治疗。PET2中Deauville评分为5分的患者可以更换化疗方案。

研究结果

中位随访时间为37个月，A+AVD治疗组的PFS优于ABVD组（如下表）。A+AVD组的3年PFS为83.1％，ABVD组为76.0％；两组中PET2-且年龄<60岁的患者的3年PFS分别为87.2％和81.0％。A+AVD治疗组中年龄<60岁且PET2+患者3年PFS为69.2％，而ABVD组仅为54.7％。

结论

3年的随访结果表明，与ABVD相比，对于初治III/IV期的cHL患者应用A+AVD治疗可有持久的治疗获益。虽然不能进行直接比较，但是A+AVD的疗效似乎较好，而且不需要进行PET中期评估、应用强化化疗方案或应用博来霉素。

专家点评

经典型霍奇金淋巴瘤根据临床分期和有/无不良预后因素进行分层治疗。III-IV期经典型霍奇金淋巴瘤的治疗原则通常为化疗，局部放疗仅限于化疗后残存病灶超过2.5cm以上者。目前国内对于＜60岁的年轻患者可给予ABVD方案化疗6周期，或强化BEACOPP方案4-6周期，酌情联合局部放疗。

抗CD30单克隆抗体偶联抗微管蛋白药物（Brentuximab Vedotin）是近年来治疗霍奇金淋巴瘤的突破性药物。接受过2线化疗并且行造血干细胞移植后出现复发的102例霍奇金淋巴瘤患者，应用Brentuximab Vedotin治疗（1.8mg/kg，每3周一次，最长应用16次）的ORR 高达76%，其中 CR 35%，PR 41%，中位OS为22.4个月。其不良反应包括外周神经毒性、疲乏、恶心及腹泻、中性粒细胞减低等。

由于ABVD方案中博来霉素具有肺毒性，因而有学者考虑应用Brentuximab Vedotin代替博来霉素形成A-AVD方案。ECHELON-1研究比较了A-AVD方案和ABVD方案对于初治的III-IV期经典型霍奇金淋巴瘤的疗效差异。其最新随访结果提示6周期A-AVD方案与标准ABVD方案相比，改善了初治III-IV期患者的3年PFS，减少了化疗的肺毒性，同时这种治疗的获益与中期PET的结果无关。即无论中期PET是否阳性，患者均可从中获益。虽然亚组分析进一步提示对于年龄<60岁且中期PET2阳性的患者两种治疗方法的PFS无差异，但是A-AVD组的3年PFS仍高于ABVD组（69.2％ vs 54.7％）。故对于老年及肺功能不良的患者，A-AVD方案可作为治疗的优先选择。由于该方案增加了粒细胞减少性发热及外周神经毒性的风险，故推荐应用此方案化疗后预防性应用G-CSF支持治疗。