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2019年第24届欧洲血液学年会(EHA)将于2019年6月13日至6月16日在荷兰阿姆斯特丹召开。届时，CLL12研究的3期结果将由来自德国的Petra Langerbeins教授进行口头报告。让我们抢先了解一下。

研究背景

到目前为止，没有任何研究证实对无症状早期慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者进行治疗是有益的。伊布替尼是一种BTK抑制剂，对晚期或复发性CLL具有很好的临床疗效，但在未经治疗的早期CLL患者中尚未进行过试验。

研究目标

CLL12研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，其目的是评估伊布替尼是否能够延长早期进展风险增加的CLL患者的无事件生存期（EFS）。

研究方法

研究招募了具有中危、高危或超高危进展风险的未经治疗的无症状Binet A期CLL患者，随机接受伊布替尼或安慰剂每日420mg。研究的主要终点是EFS，EFS定义为从随机化到出现疾病进展（根据iwCLL指南）、改变CLL治疗方案或死亡发生的时间。次要终点无进展存活（PFS）和下一次治疗时间（TTNT）分别定义为从随机化到出现疾病进展/死亡的时间（PFS）或直到CLL后续治疗开始的时间（TTNT）。低风险患者（n=152）被分配到观察组，不包括在主要终点分析中。

研究结果

分别有182和181名患者接受伊布替尼或安慰剂治疗。在中位随访31个月时，伊布替尼组EFS未达到，安慰剂组EFS为47.8个月（HR=0.25；95％CI：0.14-0.43；P<0.0001；如下图）；伊布替尼组PFS未达到，安慰剂组为14.8个月（HR=0.18；95％CI：0.12-0.27）。伊布替尼组的TTNT比安慰剂组长（HR=0.21；95％CI：0.11-0.39）。

除了超高危风险组（数量较少[n=8]），在所有分析的风险组中EFS、PFS和TTNT获益是一致的。在数据采集截止时，伊布替尼组和安慰剂组分别有6例和5例患者死亡。伊布替尼组82.2％（43.3％）和安慰剂组84.8％（38.7％）的患者出现了任何级别（≥3级）不良事件，两组无显著差异。对于伊布替尼组和安慰剂组的患者，最常见的严重不良事件（n=126）包括感染（11.4% vs 11.8％）、肿瘤（5.9% vs 10.7％）和心脏疾病（8.6% vs 6.7％）。临床特别关注的不良事件主要是CTC 1-2级，在伊布替尼治疗的患者中明显出现得更频繁（如下图）。
 

图 临床特别关注的AE：患者数量（%）。 [3名安慰剂组患者接受了1个周期（28天）的伊布替尼治疗]

结论

与安慰剂相比，伊布替尼显著改善了未经治疗的早期CLL患者的EFS，PFS和TTNT。两个研究组之间的不良事件没有显著差异。

医脉通编译整理自：IBRUTINIB VERSUS PLACEBO IN PATIENTS WITH ASYMPTOMATIC, TREATMENT-NAÏVE EALRY STAGE CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL): PRIMARY ENDPOINT RESULTS OF THE PHASE 3 DOUBLE-BLIND RANDOMIZED CLL12 TRIAL. Presented at: 24th Congress of EHA; June13-June16, 2019; Amsterdam, The Netherlands; Abstract LB2602.