12月1~4日，2018年第60届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥成功召开。美国血液学会成立于1958年，是世界上最大的专业学会，拥有来自全球近100个国家和地区的超过17 000名成员。医脉通在会议期间有幸采访到苏大附一院的傅琤琤教授，傅教授对CAR-T疗法的最新进展进行了详细介绍。
医脉通：可否跟我们介绍一下到2018年12月为止，苏大附一院血液科开展CAR-T细胞治疗研究的具体情况？
傅琤琤教授：目前CAR-T疗法的全球浪潮中,中国是仅次于美国开展临床试验最多的国家,而我们苏大附一院血液科只是国内众多开展临床试验单位中的一个。
2015年我们就开始进行了相关的临床研究，最早是针对急性淋巴细胞
医脉通：在您的研究工作中，有哪些于CAR-T细胞技术相关的关键点？
傅琤琤教授：CAR-T细胞疗法是免疫治疗的一种，简单的说就是把病人体内的淋巴细胞拿到体外进行一些基因改造，让它获得识别和攻击杀死肿瘤细胞的能力。
所以，CAR-T细胞技术的关键点是疾病控制方面，例如：CAR-T细胞靶标哪些比较好，适合什么样的病人；靶标表达的多与少到底和疗效有什么关系；病人的状态、既往接受的治疗和药物以及CAR-T细胞治疗前的准备等等这些因素中，到底哪些与最终疗效相关。
最重要的是，安全是我们一切工作的中心点。就多发性骨髓瘤而言，60岁以上的老年人多发。老年多发性骨髓瘤患者本身并发症和合并症较多，所以更可能发生严重的副作用。所以一开始我们工作的关键点就是如何减轻毒副作用。到目前为止，在这方面我们做的相对来说还是比较不错的，死亡率为0，也收获了很多经验。
医脉通：请您介绍一下CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注治疗对于RRMM和高风险MM的治疗情况？
傅琤琤教授：在国内，我们中心第一个提出了将两种靶标的CAR-T细胞联合输注这种方式。主要是认为，骨髓瘤是由多个亚克隆组成的不断演化的一种肿瘤，所以要取得一个理想的靶标，应该既要针对肿瘤细胞本身，也要针对肿瘤干细胞，这样才有可能治愈。到目前为止，与急性细胞白血病或者淋巴瘤相比，现有的治疗方案不能治愈骨髓瘤，其根本原因恐怕是在我们无法阻止它的克隆演化。所以我们希望两种靶标联合输注能够达到阻止的目的。
在去年的ASH会议上，我们报道了对于难治/复发的多发性骨髓瘤患者，CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注治疗的疗效性和安全性。让人感兴趣的是，第一，两种细胞联合输注的用量会更大，但是在输注量提高的情况下也没有发生更多的CRS反应，而且跟单靶的其他报道是完全一样的。第二，联合输注获得了相对于单靶治疗更好的疗效。所以，我们在复发/难治患者身上的试验还在进行，并且很快会发展成多中心临床研究。另外，我们会设计更新CAR，与我们原有的研究结合在一起，设计成一种新的产品，这个试验会在明年开始。
针对高危骨髓瘤患者是我们进行的第二个研究。 高危骨髓瘤患者是目前治疗的一个难点，现有的整体治疗模式，包括自体干细胞移植以及多药巩固维持，对于这种病人都没有实现疗效上的很大提高，仍然是会出现短期内复发进展。基于原来的研究方案的安全性和有效性，我们希望把这种识别肿瘤靶标的免疫治疗方式和移植结合，能把残留病灶控制的更好，希望在一部分病人身上可以看到长期疾病控制的状态出现。研究发现，和复发/难治性骨髓瘤患者非常不同，高危骨髓瘤患者有一些独特的地方:联合输注应用于这类患者，副作用更低，住院时间更短，但是扩增情况更好，维持时间非常久，这些患者很快进入深度缓解状态，MRD清除可以达到10-6的水平，我们非常高兴可以看到这样一个结果。
医脉通：本届ASH会议上本届ASH会议上CAR-T相关的新进展，新突破有哪些？
傅琤琤教授：CAR-T的研究永远在不断进步，不仅局限在血液肿瘤，也在向实体肿瘤延伸。大家知道，一般实体肿瘤比血液肿瘤发生率更高，预后更差，我们非常希望能够把这项新技术应用到实体肿瘤中去。
另外，技术层面来说，目前CAR-T细胞疗法已经从第二代发展到了第三代，新的技术层出不穷，可以利用分子细胞工程学改造细胞结构模式，制成UniCAR这种通用的CAR-T。此外，还可以替换其中一个部位，或者标记CAR-T细胞在人体内的显像技术，或者带有开关技术，甚至可以携带药物等等。
总而言之，CAR-T技术给我们打开了一扇大门，尽管现在我们的技术还处在研究早期或初级阶段，但是将来CAR-T细胞疗法或许并不仅仅局限于大家现在所看到的改造靶标攻击肿瘤，未来可能会有更大的发展前景。
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