2018年12月1-4日，第60届美国血液年会（ASH）在万众期待中在加州圣地亚哥盛大召开。本届ASH上，Daratumumab作为第一个用于治疗多发性骨髓瘤的CD38单抗，公布了大量的新研究数据。我们选取部分Daratumumab用于NDMM患者的数据与读者分享：

1.LYRA研究¹

LYRA研究是一项单臂的2期临床试验，在NDMM和RMM患者中使用D-CyBorD方案，评估疗效和安全性。在cycle 1 的第一天和第二天，Daratumumab剂量为8 mg/kg IV，以后恢复为16 mg/kg IV。

LYRA研究方案设计

研究结果显示在NDMM患者中，44%的患者获得了VGPR及以上的缓解，并且在诱导治疗结束后获得了更深的缓解。有78%的不适合移植的NDMM患者的PFS达到18个月，与Alcyone试验的D-VMP方案在不适合移植的NDMM患者中的疗效类似。并且D-CyBorD方案不影响造血干细胞的收集。

另外，LYRA研究的结果也提示在Daratumumab使用的头两天剂量减半是可行的，可以减少第一次使用Daratumumab的输注时间，并且不增加相关输注反应（IRs）。

2.ALCYONE研究²

今年ASH上公布了ALCYONE研究一年随访的更新。ALCYONE是一项三期临床研究，对比VMP（n=356, Bortezomib: 1.3mg/m2 SC）和D-VMP（n=350, Daratumumab: 16mg/kg IV）方案在治疗不适合移植的NDMM患者的疗效和安全性。

ALCYONE研究方案设计

在中位随访27.8（0-39.2）个月后，接受D-VMP的患者死亡或进展风险降低了57%；D-VMP组的ORR相对于VMP组有明显统计学意义的升高（91% vs 74%， P<0.0001），其中sCR升高了两倍。同时随着更长时间的随访，D-VMP组有更深更持续的MRD阴性率；基于更好的PFS2结果，D-VMP组比VMP组有更好的生存获益。本次报告显示在最近一年的随访中没有新的安全性问题出现。

3.GRIFFIN研究³

GRIFFIN研究是一项随机、开放标签的2期临床研究，针对适合移植的224名18-70岁的NDMM患者，评估D-VRd方案和VRd方案的疗效和安全性。16位患者进入此次安全性评价。

GRIFFIN研究方案设计

在中位随访16.8 （15.9-18.7）个月后，D-VRd方案在维持治疗阶段获得更深缓解，在巩固治疗结束后50%的患者达到了MRD阴性。

不良事件类型方面，本研究中D-VRd方案与既往的VRD方案的研究以及Daratumumab相关研究报道一致，没有出现其他新类型的不良事件。目前200名患者已入组完毕，主要终点（巩固治疗后的sCR）的相关数据明年可以获得。

小结

本次2018 ASH会议上公布了多项Daratumumab在联合用药方案的相关研究。可以看到对于NDMM患者，无论是针对不适合移植患者的D-VMP方案，还是针对适合移植患者的D-VRd方案，D-CyBorD方案，与没有联合Daratumumab使用的方案相比，都带来了更好的疗效，同时没有发现新类型的不良事件。

参考文献：

1. Lyra：a phase 2 study of daratumumab (Dara) plus cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone (CyBorD) in newly diagnosed and relapsed patients (Pts) with multiple myeloma(MM). P Voorhees, et al., 2018 ASH: Oral Presentation (152) , session 653.

2. Alcyone: One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM). Meletios A, et al., 2018 ASH: Oral Presentation (156), session 653.

3. Griffin: efficacy and update safety analysis of a safety run-in cohort from Griffin, a phase 2 randomized study of daratumumab (DARA), bortezomib (V), Lenalidomide (R), and dexamethasone (DARA-VRd) vs. VRd in patients (Pts) with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) eligible for high-dose therapy (HDT) and autologous stem cell transplantation (ASCT). P Voorhees, et al., 2018 ASH: Oral Presentation (151) , session 653.

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