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2018年第60届美国血液学会（ASH）年会将于11月30日至12月4日在美国加州圣地亚哥召开。“届时，预计将有来自155个国家超过2.5万名参会者出席，会议期间将有超过4800份文摘提出。”ASH通讯委员会在媒体通信会上指出。关于本次会议的热点，主要有以下内容。

大型试验，意义重大的结果

本次ASH年会将以意义重大的大型试验为特色，来自德国的FLYER试验（abstract 781）结果显示，在保证疗效的前提下，对18~60岁的预后良好的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者可进行降级治疗。

DLBCL的标准疗法为6个周期的R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）。但FLYER试验结果显示，4个周期的R-CHOP和2个周期的单独利妥昔单抗的治疗结果为非劣效性。

这项研究的结果比较重要，因为化疗会有后期反应，比如阿霉素的心脏毒性以及可能继发其他恶性肿瘤的风险。因此，对于较为年轻的患者来说，降级治疗方法有很大的优势。

另外一项大型试验是由美国国家癌症研究所（NCI）临床试验网进行的3期临床研究。该研究将单药疗法联合靶向药物依鲁替尼作为老年（＞65岁）未经过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的标准治疗方法。到目前为止，化学免疫疗法一直是治疗的金标准，本研究以苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗作为对照。

两个试验亚组分别应用依鲁替尼联合利妥昔单抗以及单独应用依鲁替尼。结果显示，单独应用依鲁替尼的治疗组获得了最长的无进展生存期（PFS）。

其他改变临床实践的试验将于12月4日以最新研究摘要的形式发布：

·另外一项依鲁替尼治疗未经治疗的年轻CLL患者的试验结果总生存有改善（abstract LBA4）。

·CSSSINI试验为应用利伐沙班预防高危门诊肿瘤患者静脉血栓栓塞（abstract LBA1）。

·PAUSE研究调查了服用直接口服抗凝药物（DOAC）例如利伐沙班和阿哌沙班的房颤患者进行择期手术的治疗中断情况（abstract LBA5）。

·另一项研究（摘要LBA6）为emapalumab治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的安全性和有效性试验。

新药介绍—— Luspatercept

本次会议将介绍一种首创新药Luspatercept，该药为一种促红细胞成熟剂，可调节晚期红细胞成熟。

将在本次会议上提交的两项3期试验表明，与安慰剂相比Luspatercept在两个独立的患者群体中显著降低了患者对红细胞输注的需求。

在Medalist实验（abstract 1）中，luspatercept治疗低至中危骨髓增生异常综合征（MDS） 达到主要终点和关键次要终点。

Believe试验（abstract 163）是一项随机、双盲、多中心临床研究，在输血依赖性β地中海贫血成人患者中开展，评估了luspatercept联合最佳支持治疗（BSC）相对于安慰剂联合BSC的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂组相比，luspatercept治疗组在主要终点方面实现了高度统计学意义的显著改善。

CAR-T细胞治疗的最新进展

CAR-T细胞治疗一直是过往几届ASH年会的热点话题，该种治疗方法在难治性疾病患者的治疗中取得了显著的疗效。不过该项治疗技术仍然相对较新，第1例患者于2012年4月接受了CAR-T细胞治疗，最长随访时间只有6年半。关于这些基因工程T细胞在人体内的最终结局以及患者的长期生存状况，还有很多问题有待确认。

一些长期数据将在两场以tisagenlecleucel (Kymriah, Novartis)为代表的报告中提出。

ELIANA试验是应用tisagenlecleucel治疗复发/难治性（r/r）急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童和年轻患者。实验数据来自79例患者，中位总生存期（OS）尚未达到，18个月OS概率为70%（abstract 895）。

JULIET试验是应用tisagenlecleucel治疗r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。试验数据来自115例患者，输注后11个月未见疾病复发。12个月OS概率为48%，18个月为43%（最大随访时间为29个月）（abstract 1684）。

随着研究的不断深入，CAR-T细胞疗法出现了持久的应答，CAR-T细胞治疗在去年获批时，其高昂的价格引起了人们极大的关注（tisagenlecleucel售价为47.5万美元）。有一种观点认为CAR-T细胞疗法只需要输注一次就有治愈疾病的机会。不过单独应用CAR-T细胞治疗是否足够，以及该疗法是否应被视为治疗的“桥梁”，是否需要通过骨髓移植治疗巩固，仍然存在问题。

本次会议上提出的新CAR-T细胞治疗数据（abstract 967）显示，接受移植巩固治疗可改善无白血病生存。这些数据来自西雅图儿童医院，目前该医院建议所有未接受异基因造血干细胞移植的患者在接受CAR-T细胞治疗病情缓解后进行移植治疗巩固。

该项研究是在单个医疗机构进行的小规模试验，且数据为回顾性的。但试验结果表明移植治疗可能是巩固CAR-T细胞治疗后缓解的一个好方法。

另外有两项小规模研究探索了在CAR-T治疗中添加其它药物以降低毒性并提高疗效的作用。

其中一项试验（abstract 299）添加了依鲁替尼，该项研究共有36名患者，添加依鲁替尼可减少CAR-T细胞治疗的一些副作用，尤其是细胞因子释放综合征。

另一项小型研究（abstract 556）探索了添加免疫检查点抑制剂pembrolizumab的效果。当CAR-T细胞疗法患者面临疾病复发时，检查点抑制剂可促进应答。

特别的教育会议

ASH主席介绍说，除了具体的文摘报告，本次会议还将举行特别的教育会议。其中一个将介绍镰状细胞病治疗的最新进展，另一个将介绍ASH静脉血栓栓塞症治疗实践指南的细节。此外，还将为特邀发言者举行特别会议。

参考来源:What's Hot at This Year's ASH Meeting? Medscape.Nov 23, 2018.