孙宁玲:中国脑卒中一级预防研究——CSPPT研究结果介绍
2015-08-12 来源:医脉通

霍勇教授团队开展的中国脑卒中一级预防研究(CSPPT研究)是我国首次正式对外公布的脑卒中一级预防研究,也是世界上首个以脑卒中作为主要终点的大规模叶酸一级预防循证医学研究。2015年7月11日,北京大学心血管转化医学论坛2015在北京人卫酒店顺利召开,北京大学人民医院的孙宁玲教授做了题为《中国脑卒中一级预防研究——CSPPT研究结果介绍》的精彩报告。


CSPPT研究即依那普利叶酸片用于原发性高血压患者卒中预防的社区随机、双盲、对照临床研究,共纳入20,702名无卒中或心肌梗死史的45~75岁的原发性高血压患者,进行了长达5年的随访。所有患者先用依那普利进行3周预治疗,并接受基因型检测(MTHFR C677TCC、CT和TT3种基因型)。随后,患者随机、双盲分成两组:单纯依那普利治疗组和"依那普利10mg+叶酸0.8mg"合剂组。前者每日仅服用10 mg依那普利,入组10354例患者;后者每日服用10 mg依那普利和0.8 mg叶酸的复方制剂,入组10348例患者。研究以首发脑卒中为主要终点,以首发缺血性脑卒中、首发出血性卒中、心肌梗死、心血管死亡、心肌梗死、卒中的心血管事件复合终点及全因死亡为次要终点。


结果显示,尽管两组血压控制相当,但依那普利加叶酸合剂组的首发脑卒中发生率显著低于单纯使用依那普利组(P=0.003)。使用依那普利叶酸合剂治疗高血压,可以降低约21%的脑卒中风险,疗效优势在给药半年后开始显现,并随时间累加。此外,叶酸合剂组心血管复合事件的发生率也更低。缺血性脑卒中,合剂治疗组疗效高于单药治疗组24%;心血管复合事件,合剂治疗组疗效高于单药治疗组20%。结合基因型分析发现:CC基因型患者中,基线叶酸越低,发生脑卒中的风险最高,补充叶酸预防脑卒中的效果最为显著。而在TT基因型患者中,补充叶酸的效果主要体现在基线叶酸水平最高的患者中。这也表明与其他基因型相比,由于TT基因型的人基线叶酸水平"先天不足",可能需要相对更大剂量的叶酸才能发挥作用。


CSPPT研究提示,在能够保证患者长期服药依从性的前提下,在具有充分循证医学证据的降压药基础上,补充恰当剂量的叶酸,对预防中国人群脑卒中的发生或许有着积极意义。CSPPT研究在规范治疗H型高血压、预防卒中方面具有重要的临床价值。CSPPT研究成为中国卒中预防的典范,为中国高血压以及卒中指南的修订提供了A类证据,也是中国精准医疗里程碑式的研究。


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