[SC-ICC2015]施仲伟:起始降压治疗策略——争议与挑战
2015-04-21 来源:医脉通

在第17届中国南方国际心血管病学术会议上,上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏科施仲伟教授做了题为《起始降压治疗策略:争议与挑战》的精彩报告。


争议一:起始降压用药可选择哪几种药物?


美国JNC8指南已将β受体阻滞剂从一线起始降压药物中剔除。因为有一项研究显示,β受体阻滞剂的主要复合终点事件(心血管病死亡、心肌梗死或卒中)与卒中发生率高于ARB。在比较β受体阻滞剂与另外四类推荐药物的其他研究中,β受体阻滞剂疗效与其他药物相似,或证据不足以得出结论。英国降压指南推荐的起始降压药物也已剔除了β受体阻滞剂与利尿剂。


对31项试验(n=190606)的荟萃分析显示,就对主要心血管病事件的影响而言,β受体阻滞剂及利尿剂与新型降压药相比不存在显著差异。故我国降压指南推荐:β受体阻滞剂、利尿剂、钙拮抗剂、ACEI或ARB五类药物均可用于起始和维持用药,应根据患者的危险因素、亚临床靶器官损害以及合并临床疾病情况,合理使用药物。


争议二:降压治疗从单药起始还是联合用药起始?


世界上第一项降压临床试验即使用两药联合的治疗方案,试验中有两种活性药物,分别是复方制剂氢氯噻嗪50mg+利血平0.1mg(每日2次)和盐酸肼屈嗪25mg(每日3次)。1977年的JNC1指南推荐以单药治疗为起始,提出了阶梯治疗概念。


第一步:噻嗪类利尿剂

第二步:加普萘洛尔甲基多巴或利血平

第三步:加肼苯哒嗪

第四步:加用或换用胍乙啶


2013年欧洲高血压管理指南指出应根据患者病情选择起始单药或联合用药治疗,旨在血压达标。若患者血压严重升高或为高危患者,则以联合用药为起始治疗(Ⅱb,C);相反则使用单药治疗。


JNC8平行推荐了三种药物调整方案:



以联合用药为起始治疗的优点是:①有效降压,无需替代药物;②患者依从性较高,多数患者血压较快达标;③停药率较低。缺点是:①两药中可能有一种是无效的;②较难追究药物的副作用;③部分患者降压过度或过快。


争议三:联合用药从自由组合还是固定复方起始?


1987年一项对上海22家医疗单位抗高血压治疗现状调查中,314例患者(84.0%)服用固定小剂量的复方成药,85%的医师认为复方制剂可作为治疗轻、中型高血压的首选药。自由联合用药优点包括:适于起始治疗,可灵活调整剂量,避免不必要的联合治疗;缺点包括:如果多种药物每天给药次数不同,用药依从性较差。固定剂量复方药的优点是:简化治疗方案,提供了用药依从性;缺点为:剂量调整灵活性较低难以控制24小时血压,而且某些药物可能对患者无效、有害或不能耐受,导致不必要过多用药。体质较差、服用多种药物及老年患者可能对固定制剂药物反应较大,如欧洲研究老年人收缩压与降压药数目相互作用的试验(n=1127,80岁以上)显示,患者经服用≥2种药物后血压降至130 mmHg以下,其两年全因死亡率增加2.09倍(P=0.01)。因此,医生应避免对这类患者使用固定制剂致其降压过度而增加死亡率,并就患者具体情况来选择自由组合用药或是固定制剂药物。


台湾数据库抽样896例患者,降压药从两药自由组合换成单片制剂后随访12个月,患者用药依从性呈双向改变,77%的患者依从性提高,23%的患者依从性降低。由此可见,所有患者都用一种单片复方制剂是“坏医学”,医生应就患者病情制定个体化治疗方案,包括正确的药物、精确的剂量与量身定做的组合方案。


我国指南推荐了选择单药或联合降压治疗流程图:



降压药物选择的基本原则是先自由组合后固定复方。不同药物组合可能有效,如果一种组合无效,可用一种或几种其他药物来替代或加用。还需要根据副作用或血压反应不佳等情况增加、减去或替换药物。患者血压达标且所用各种药物的剂量已经稳定,有理由改用复方制剂。


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