2月14日，美国食品和药品管理局（FDA）再次拒绝批准新型口服抗凝药利伐沙班的两项新适应症——用于预防急性冠脉综合征（ACS）患者新的心肌梗死、卒中及死亡以及用于预防心脏支架内血栓形成。这是FDA第三次拒绝利伐沙班用于ACS的申请。FDA认为利伐沙班应与标准抗血小板治疗联合使用。

利伐沙班目前获批的主要适应症是预防患房颤患者的血栓及中风，这种症状主要发生在老年人当中。FDA做出这一决定并不是意外，FDA的一个顾问小组于1月份曾几乎一致反对（10反对，1弃权）利伐沙班用于预防新的心脏病发作或中风（二级预防）。

FDA认为，来自强生的一项单一临床试验（ATLAS-ACS TIMI-51试验）数据不足以支持扩大利伐沙班适应证，而且顾问小组发现一些数据有缺失。

强生最初于2011年晚些时候提交利伐沙班用于ACS的上市申请，FDA拒绝了这项申请，指出试验数据有缺失。该公司补充了一些缺失的数据，但FDA再次拒绝批准这款药物，促使强生对FDA的这一决定提起上诉。

FDA否决上诉之后，强生提交了一项改进的上市申请，但顾问小组成员于1月份称，补充数据不能改变他们的观点，即这款药物不能证明其收益超过其出血风险。

2月14日，强生发言人Kristina Chang被问及FDA在回应中是否要求对申请的新适应症进行临床试验或补充其它信息时，他拒绝作出评论：“我们不披露细节问题是因为我们仍在对该事件及下一步的打算进行评估。”

编译自：

1.FDA rejects wider use of Xarelto drug. Reuters. Feb 14,2014

2.FDA Again Denies Rivaroxaban ACS Indication. Heartwire. February 14,2014

链接：ATLAS-ACS 2 TIMI 51试验

双重抗血小板治疗（DAPT）旨在预防支架内血栓的形成。由于凝血酶是血小板活化的一种有效刺激因素，研究者推测，通过抑制Xa因子可能进一步抑制凝血酶的活化以减少未来形成支架内血栓的风险。ATLAS-ACS 2 TIMI 51试验（急性冠脉综合征患者使用抗Xa因子+标准治疗以降低心血管事件——心肌梗死的溶栓治疗51试验）是一项安慰剂对照试验，旨在确定利伐沙班是否与急性冠脉综合征（ACS）患者的支架内血栓形成减少相关。

15526名近期诊断为ACS患者被随机分配接受每日两次服用2.5 mg或5 mg利伐沙班或安慰剂，平均时间为13个月，多达31个月。

在准备置入支架或已置入一个支架的患者中，利伐沙班显著降低了合并的独立校正美国学术研究联合会所定义的和可能的支架血栓形成（1.9％ vs 1.5 ％；危险比[HR]：0.65，P=0.017），每日两次2.5 mg治疗组与安慰剂组相比（1.9％ vs 1.5％；HR：0.61，P=0.023），而与每日两次5 mg组相比则有下降趋势（1.9％和1.5％；HR：0.70，P=0.089）。在接受阿司匹林和噻吩并吡啶（第2层）的患者中，DAPT的积极治疗期间，利伐沙班的获益显现（HR：0.68，95％置信区间[CI]：0.50～0.92，联合利伐沙班组vs安慰剂）。双重抗血小板治疗的支架患者中，每日两次2.5 mg利伐沙班的患者死亡率有所下降（HR：0.56， 95％ CI：0.35～0.89，P=0.014）。

该研究显示，DAPT治疗的支架ACS患者中，利伐沙班2.5 mg每日两次给药与支架内血栓形成和死亡率减少相关。

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