心力衰竭是心血管疾病的严重和终末阶段,致残率和致死率高,已成为全球的重要公共卫生问题。作为正性肌力药物的代表,近年来钙离子增敏剂在心衰治疗方面积累了较为丰富的循证医学证据。为更好地了解钙离子增敏剂在临床中的应用情况,在第十八届东方心脏病学会议和世界心脏病学大会(OCC-WCC 2024)期间,医脉通特邀请北京医院汪芳教授对钙离子增敏剂临床合理化应用及展望进行了讲解,以分享真知灼见,解读临床实践。
医脉通:请您介绍一下,钙离子增敏剂的作用机制是怎样的?当前的临床应用情况如何?
汪芳教授:
钙离子增敏剂在终末期心衰中发挥作用的机制主要包含四个方面:
1.通过与
2.通过开放血管平滑肌KATP通道,扩张血管,减轻心脏负荷、改善心肌灌注、改善器官微循环;
3.开放线粒体KATP通道保护心肌细胞,发挥缺血预适应样作用;
4.保护心脏以外的其他器官:如肾脏、肝脏、肠道和脾脏的血管床。
作为一种重要的新型强心药物,目前钙离子增敏剂主要应用于终末期心衰患者、急性心衰患者及慢性心衰急性加重患者的治疗。但是近期的研究提示,钙离子增敏剂除了在射血分数降低的心衰(HFrEF)的治疗中具有重要价值外,其对于射血分数保留的心衰(HFpEF)的治疗作用也逐步开始受到重视。因此,可以预见在不久的将来钙离子增敏剂在心衰患者中的应用将越来越多。
医脉通:以钙离子增敏剂
汪芳教授:
正如上一个问题中所提及的,目前在临床上左西孟旦主要使用在急性心衰和慢性晚期心衰患者中,但是近期的研究也提示左西孟旦在HFpEF患者和经过纠正的慢性心衰急性加重患者中也可能发挥重要的提高生活质量、改善心室重构的作用。
传统的观点认为在心衰患者中,左西孟旦更适合单次给药,但是近期的研究提示多次、间断给药可能会为患者预后带来更大获益。
当然,左西孟旦虽然可以为心衰患者带来巨大的获益,但是我们在使用该药物的时候也要注意防止其不良反应的发生,因此我们需要注意如下几点:
1.
2.收缩压≤100mmHg、晚期心力衰竭、心源性休克患者避免使用负荷剂量以减少低血压发生;
3.避免联合使用血管扩张药物;
4.维持血钾≥4.0mmol/L,以减少
5.最低维持剂量下仍不能纠正的低血压、出现持续性
6.严重的肝、肾(肌酐清除率<30 ml (min·1.73 m2)-1)功能损伤的患者避免使用。
医脉通:请您结合临床经验和相关指南介绍一下,临床实践中该如何更好地合理应用钙离子增敏剂?对于钙离子增敏剂的临床合理化应用,您有哪些建议?
汪芳教授:
为了减少不良事件发生,为患者带来更大的获益,我认为在临床应用钙离子增敏剂时,应该注意如下几点:
1.合理把握适应证:在现有循证医学证据条件下,左西孟旦主要还是应用于终末期心衰患者和急性心衰患者,并且是以“湿冷”、“干冷”为主要表现的外周循环灌注不足的患者;
2. 注意筛选药物适用的优选人群,左西孟旦应优先适用于如下八类患者:(1)长期使用β受体阻滞剂的患者;(2)缺血性心肌病患者,尤其急性冠状动脉综合征患者;(3)合并右心衰竭和(或)肺动脉高压的患者;(4)合并
3. 注意使用前、中、后对患者的监测,防止药物不良反应的发生:在使用左西孟旦期间,要注意避免恶性心律失常、休克等严重不良事件发生,注意监测患者血钾、血压水平及
医脉通:您认为,目前钙离子增敏剂相关的研究和临床应用还面临着哪些挑战?展望未来,钙离子增敏剂在哪些方向可能会带来新的突破?
汪芳教授:
目前钙离子增敏剂在适用人群、使用方法等方面仍然存在一些争议,关于其在HFpEF患者中的治疗价值仍缺乏高质量的循证医学证据,但不同于传统正性肌力药物,其开放血管平滑肌KATP通道,扩张血管,减轻心脏负荷、改善心肌灌注、改善器官微循环可能会对此类原因导致的舒张功能障碍的患者带来获益,可能是未来的突破方向之一。同时,关于左西孟旦在心衰患者中的应用方法的争论仍然存在,关于多次重复给药还是单次给药更能为患者带来获益的问题仍然未得到解决,这也将是我们未来工作的方向。

汪芳 教授
北京医院心血管运动医学中心主任 、医学博士、协和/北医博导、主任医师
北京医学会心血管病学分会 常委
中国心衰联盟 常委
中国女医师协会心脏与血管专委会 副主任委员
北京药理学会临床药理专业委员会副主任委员
国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会 常委
中国医药卫生文化协会心血管健康与科学运动分会 会长
中国老年学会心电与心功能分会 总干事
中华医学会心血管病学分会心血管病影像学组 委员
中国医学影像技术研究会 常务理事
中国医师协会
国家健康科普专家库成员
全国研究生教育评估监测专家库专家
国民营养健康指导委员会专家
食品安全风险交流专家库专家
米兰冬奥会特聘专家
《中华心血管病杂志》《中国医学影像》《中国全科医学等杂志》等编委
已发文章百余篇、多项国家级、省部级课题负责人