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2020年8月29日，欧洲心脏病学会（ESC）2020年会在线上拉开帷幕。会议期间，来自伯明翰大学的Dipak Kotecha博士介绍了RATE-AF试验12个月的随访结果，研究表明与β受体阻滞剂相比，地高辛可显著改善永久性房颤伴心衰老年患者的症状和NT-proBNP水平。研究者认为，地高辛可作为此类患者长期心率控制的一线治疗方法。

研究简介

尽管自1785年以来，地高辛一直用于有心衰症状的房颤患者，但至今仍无在此类患者中探究地高辛疗效的长期临床试验。RATE-AF开放标签试验则旨在解决这一问题。

试验中共入选了160例老年患者（平均年龄为76岁），患者有心衰症状，及因永久性房颤引起的中-重度症状。在研究中，随机将患者分为两组：低剂量地高辛组或β受体阻滞剂组（比索洛尔），以控制心率。

研究的主要结局为患者自我报告的生活质量，其主要是通过健康状况调查简表（SF-36）记录。次要结局为纽约心脏协会心功能分级（NYHA）、NT-proBNP水平、左心室射血分数（LVEF）的改善及不良事件的发生情况。

研究结果

研究证实，在降低心率方面，地高辛和比索洛尔同样有效（从基线时的100次/分降低至第6和12个月时的70次/分）。值得注意的是，在为期12个月的研究中，仅少数患者需要进行额外的心率控制药物治疗。

在对患者6个月时的生活质量评估方面，这两种药物亦无差异。此外，两种药物的耐受性较好，在6个月时，地高辛组仍有96%的患者以161 µg/d的平均剂量进行治疗，89%的患者仍接受β受体阻滞剂进行治疗。

然而，在12个月时，地高辛组患者在SF-36评分的多个方面（如精力、生理机能和一般健康状况）均显著高于β受体阻滞剂组。

在6个月时，超过一半的地高辛组患者的欧洲心律失常相关的房颤症状改善了两级，而在β受体阻滞剂组仅10%的患者改善了两级。在第12个月时，地高辛组70%的患者心功能改善了两级，而β受体阻滞剂组则仅为30%。

地高辛组患者的NYHA分级在基线到第6个月和第12个月时显著改善（从2.4到1.5）；β受体阻滞剂组的改善较小，从基线时的2.4，到第6和第12个月时的2.0。

地高辛组的NT-proBNP水平从基线时的1095 pg/ml，下降到了6个月时的1058 pg/ml和12个月时的960 pg/ml。β受体阻滞剂组的NT-proBNP水平升高，在基线、6个月和12个月时分别为1041 pg/ml、1209 pg/ml和1250 pg/ml。

此外，Kotecha博士指出，尽管RATE-AF试验不足以评估临床事件，但值得注意的是，在12个月内，地高辛组发生了29例不良事件，β受体阻滞剂组则发生了142例不良事件。地高辛组和β受体阻滞剂组分别有12例和28例计划外入院；分别有22例和64例因房颤或心血管症状而就诊。Kotecha博士表示，该试验的结果表明地高辛更适用于稳定的永久性房颤患者。

研究评论：β受体阻滞剂仍然是一线用药？

然而，来自杜克大学（北卡罗来纳州达勒姆市）的Jonathan Piccini博士对该研究结果持不同看法。其表示，此研究对美国临床实践不会产生广泛的影响。其之所以这样认为是因为RATE-AF试验的样本量适中，以及尚不确定试验的普遍性（美国患者较少使用比索洛尔）。此外，入选患者均为伴有呼吸急促的老年患者，然而目前尚未明确在运动活跃的永久性房颤患者中，使用地高辛进行心率控制的效果如何。

其表示，经典的言论认为，地高辛对控制静息时的心率非常有效，但在运动时的心率控制方面却不如β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂有效。

Piccini博士表示，β受体阻滞剂仍然是其进行心率控制的一线用药。但RATE-AF试验的结果确实让人大开眼界，对于年龄较大的久坐患者，我可能会选择使用地高辛，因为其或可达到与β受体阻滞剂相似的疗效。

对于RATE-AF的优势，Piccini博士博士表示，很高兴能有一项针对永久性房颤患者心率控制的随机对照研究。从生活质量改善来讲，临床医生可以考虑使用地高辛或β受体阻滞剂进行心率控制。

ACC副主席Dipti Itchhaporia博士指出，在将地高辛作为伴或不伴心衰的房颤患者的一线心率控制药物之前，仍需要进行更大规模的随机对照试验，包括将钙通道阻滞剂作为第三组心率控制药物。此外，其表示应对开放标签的非盲法试验得出的明确结论持保留态度。鉴于对地高辛的看法，其认为这些发现令人惊讶。因为观察性研究显示地高辛在控制心率方面可使死亡率增加，因此通常地高辛在心率控制方面不受欢迎，大部分患者会选择β受体阻滞剂。

然而，这项随机试验的证据水平或更高，但是如果之后没有更多的相关数据，其仍不打算将地高辛作为心率控制的一线用药。

参考资料：

1. Presented by Dr. Dipak Kotecha at the European Society of Cardiology Virtual Congress, August 29, 2020.

2.Rate Control Therapy Evaluation in Permanent Atrial Fibrillation - RATE-AF. ACC. Aug 29, 2020.

3. Bruce Jancin. RATE-AF Trial Boosts Digoxin for Rate Control in Permanent AF. Medscape. August 30, 2020.

 专题报道>>>2020年欧洲心脏病学会年会（ESC 2020）