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肥厚型心肌病（HCM）是一种以心肌肥厚为特征的心肌疾病，其中梗阻性肥厚型心肌病（HOCM）约占HCM患者的70%，严重时可导致胸闷、胸痛、呼吸困难反复晕厥、房颤、室速、心衰甚至猝死等后果。主要治疗方法包括药物治疗和手术治疗。近日，EXPLORER-HCM临床试验公布了最新的研究结果，显示一种新型药物Mavacamten在有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者中达到了主要终点和次要终点。

Mavacamten达到所有3期临床终点

EXPLORER-HCM是一项关键性3期临床研究，旨在验证Mavacamten与安慰剂相比，在治疗HCM患者症状和心脏功能方面的疗效。研究共纳入251名有症状（NYHA II级或III级）的梗阻性肥厚型心肌病患者。所有参与者在基线时的左心室流出道（LVOT）梯度（静息和/或诱发）≥50 mmHg。将患者1：1随机分配接受每日一次的Mavacamten（起始剂量5 mg）或安慰剂治疗。综合LVOT梯度、药物血浆浓度和左心室射血分数（LVEF）水平，有两次调整剂量的机会（2.5–15 mg）。

主要终点为复合功能分析，包括VO2峰值提高≥1.5 mL/kg/min，同时NYHA分级提高≥1；或VO2峰值改善≥3.0 mL/kg/min，而NYHA分级没有下降。次要终点则包括运动后LVOT压力梯度峰值水平、NYHA分级、VO2峰值，以及HCM症状问卷呼吸困难评分的改善。

随访30周，结果显示，与安慰剂组相比，Mavacamten的治疗使患者在运动能力变化（VO2峰值）（1.4 vs -0.05, p=0.0006）得到改善，NYHA分级提高≥1的患者人数也更多（80 vs 40，p＜0.0001），且具有显著统计学差异（p=0.0005），达到了该试验的主要研究终点。此外，在所有次要终点上，Mavacamten也显示了包括堪萨斯城心肌病问卷-临床总结评分（KCCQ-CSS）（p <0.0001）和HCM症状问卷呼吸困难评分（HCMSQ-SoB）（p <0.0001）在内的具有统计学意义的改善。

表1 随访30周后的基线值变化

有望开启心肌病精准治疗时代

EXPLORER-HCM 3期临床研究结果证实了Mavacamten能够缓解肥厚型心肌病患者的LVOT阻塞，控制症状并改善生活质量。

HCM是一种慢性进行性疾病，可导致多种衰弱症状和心脏功能障碍。有关数据显示，每500人中就有1人受到HCM的影响。造成HCM最常见的原因是肌节的心肌蛋白发生突变。Mavacamten是一款创新的口服心肌肌球蛋白别构调节剂，可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力和增加舒张顺应性。

该项试验的主要研究者、佛罗伦萨Careggi大学的内科医师Iacopo Olivotto博士表示，Mavacamten是第一种针对HCM特定分子缺陷的药物。EXPLORER-HCM代表着针对心肌病的精准医学方法的一项重大成就，为改善严重心血管疾病患者的生活质量迈出了重要的一步。

参考来源：

1. MyoKardia. MyoKardia announces primary and all secondary endpoints met in phase 3 EXPLORER clinical trial of mavacamten for the treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Published and accessed on: May 11, 2020.

2. Shelley Wood. Mavacamten Successful in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: EXPLORER-HCM. TCTMD. May 11, 2020.