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根据在2019美国心脏协会科学年会（AHA2019）上提供的数据显示，在有2型糖尿病和慢性心衰的老年人中，与磺脲类药物格列美脲相比，使用SGLT2抑制剂坎格列净（Canagliflozin)治疗与N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）中位水平降低无关。

在CANDLE前瞻性、随机、开放标签的试验中，研究人员还发现，与格列美脲相比，坎格列净（Invokana）的非劣效性。坎格列净治疗在数值上可以大幅度降低NT-proBNP，改善NYHA分类，尤其是在射血分数保留的心衰（HFpEF）患者中。

来自日本佐贺大学医学院的Atsushi Tanaka教授指出，最近钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂相关的心血管（CV）预后试验在降低心衰相关预后的风险获益方面是一致的。然而，在这些CV结局试验中，仅有有限比例的患者在基线时有心衰，而且他们的心衰状态并没有完全显现出来。最近，DAPA-HF试验也证明了类似的获益，即使在射血分数降低的心衰患者（HFrEF）中亦是如此。然而，SGLT2抑制剂对2型糖尿病和普通心衰患者的临床影响尚不确定。

研究介绍

在CANDLE试验中，研究人员在233例日本老年2型糖尿病和慢性心衰患者中，检测坎格列净（100 mg/d）与格列美脲（起始剂量为0.5mg或1mg）在NT-proBNP水平上的非劣效性。队列的平均年龄为69岁，75%为男性。平均左心室射血分数（LVEF）为57.6%，平均糖化血红蛋白（HbA1c）为6.9%。主要结局是从基线到24周的NT-proBNP的百分比变化。

在24周时，坎格列净和格列美脲的NT-proBNP水平的平均百分比变化分别为10.4%和21.5%，组间变化率为0.48（95%CI：-0.13-1.59）。

事后分析发现，接受坎格列净治疗患者的NT-proBNP百分比下降更大，尤其是HFpEF患者，NT-proBNP下降了20%。与HFpEF患者相比，进行坎格列净治疗的HFrEF患者，NT-proBNP减少≥20%的患者更少，或NT-proBNP水平较高，但两组间无显著性差异。

总体而言，与指定的格列美脲相比，在接受坎格列净治疗的患者中NT-proBNP水平下降更大。然而，两组间并无显著差异。

有趣的是，当按基线NT-proBNP水平分层时，在NT-proBNP水平升高的患者中，坎格列净治疗使NT-proBNP减少更多。此外，在对HFrEF和HFpEF患者进行的亚组分析中，观察到进行坎格列净治疗的HFpEF患者的NT-proBNP明显减少，尽管没有达到统计学意义。

另外，在研究中，9例服用坎格列净的受试者和13例服用格列美脲的受试者至少经历了一次不良事件。1例坎格列净组受试者和3例格列美脲受试者心衰加重。

专家评论

1. 主要研究者Tanaka教授

Tanaka指出，最近的CV预后试验显示，与HFpEF患者相比，SGLT2抑制剂的临床获益可能比HFrEF小。然而，坎格列净介导了NT-proBNP的大幅度减少，并且观察到NYHA分型的改善，尤其是在HFpEF亚组中。

Tanaka指出，目前评估SGLT2抑制剂在HFpEF患者中的疗效试验（如EMPEROR-Preserved试验、DELIVER试验）正在进行中，或将有助于阐明SGLT2抑制剂在HFpEF中是否具有治疗潜力。

2. Peter Goulden教授

来自美国纽约市西奈山圣卢克医院的Peter Goulden教授指出，这是一件令人兴奋的事情，在糖尿病管理方面我们有了新的选择。通过CANDLE试验，研究人员希望能探究SGLT2抑制剂在治疗2型糖尿病合并心衰患者中的安全性，这很有用。我们一直期望能在新的治疗方法应用之前，获得尽可能多的心脏安全性数据。

在这项研究中，研究人员观察了NT-proBNP的水平。当心衰急性加重时，NT-proBNP水平的升高是一种有用的指标。研究人员将坎格列净与格列美脲进行对比。然而，与格列美脲相比，坎格列净是否有不良反应？令人高兴的是，坎格列净不劣于格列美脲。因此，SGLT2抑制剂或为治疗2型糖尿病和心衰患者较好的潜在治疗方法。

医脉通编译自： Canagliflozin similar to sulfonylurea for NT-proBNP reduction in HF. Healio. November 22, 2019.

专题链接：2019心脏协会科学年会（AHA2019）