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当地时间11月16日，在2019美国心脏协会科学年会（AHA2019）上，主要研究者蒙特利尔心脏病研究所的Jean-Claude Tardif教授公布了COLCOT试验的最新结果。研究显示，与安慰剂相比，在近期发生心梗的成人患者中服用抗炎性痛风药物秋水仙碱后2年内发生缺血性心血管事件的可能性较小。

Tardif教授指出，对于近期发生心梗的患者而言，秋水仙碱的获益惊人，在标准护理下，每日0.5mg秋水仙碱可显著降低首发缺血性心血管事件的风险（23%）和总缺血性心血管事件风险（34%）。他认为，通过使用秋水仙碱这种众所周知的药物，可以更高成本效益地解决心梗后心血管事件这一主要的公共卫生问题，帮助世界各地的患者降低治疗成本。

安全性和有效性

COLCOT试验入选了4745例心梗后30天内的成人患者，平均61岁，19%为女性，20%患有糖尿病。患者被随机分为秋水仙碱组（n=2366，每日0.5mg）和安慰剂（n=2379）。平均随访22.6个月。研究的主要终点为心血管死亡、心脏骤停复苏、心梗、卒中或因心绞痛需要冠脉血运重建而紧急住院。

图1 研究设计

研究显示，在秋水仙碱组和安慰剂组的主要终点事件发生率分别为5.5%和7.1%，HR为0.77（95%CI：0.61-0.96，P=0.02），如图2。且秋水仙碱组的主要终点事件的每个独立事件风险（次要终点）均降低：心血管死亡的HR为0.84（95%CI：0.46-1.52），心脏骤停复苏的HR为0.83（95%CI：0.25-2.73)；心梗的HR为0.91（95%CI：0.68-1.21），卒中的HR为0.26（95%CI：0.1-0.7），因心绞痛紧急住院的HR为0.5（95%CI：0.31-0.81），如表1。

图2 研究的主要终点事件累积发生率

表1 主要终点各组成部分事件的HR

Tardif指出，在按方案分析时，秋水仙碱的获益被放大，主要终点的相对风险降低了29%（HR=0.71；95%CI：0.56-0.9）。

另外，秋水仙碱的耐受性良好，但秋水仙碱组较安慰剂组更容易出现恶心（1.8% vs . 1.0%），且秋水仙碱组患者的腹泻（9.7% vs. 8.9%，P=0 .35）和肺炎（0.9% vs. 0.4%， P=0.03）发生率较高。

Tardif表示，之所为对近期心梗患者进行COLCOT治疗是因为患者此时有强烈的炎症反应。

重要发现

研究中，秋水仙碱组患者的主要事件发生率为5.5%，安慰剂组为7.1%，降低了23%（HR=0.77，95%CI：0.61-0.96），具有统计学意义（P=0.02）。Tardif等还将主要终点的5个组成部分作为次要终点，如表1。且研究人员指出，秋水仙碱组主要终点事件发生率较低的主要原因是由卒中及心绞痛所致紧急血运重建住院的发生率较低所驱动。

推荐应用秋水仙碱预防卒中，为时过早？

虽然卒中和紧急住院治疗的减少驱动了绝大部分主要终点事件的获益，但推荐使用秋水仙碱预防缺血性卒中仍为时过早。

来自哈佛大学医学院的Aruna D. Pradhan 教授指出，秋水仙碱在预防卒中方面虽有获益，但由于卒中发生率较低，获益较小。

AHA科学会议规划委员会主席Donald Lloyd-Jones教授认为，我们必须研究主要的复合终点，并寻找其他终点之间的一致性。因为事件发生率较低，所以对于将这项研究用于卒中预防，其持谨慎的态度。

成本的考虑

Lloyd-Jones博士指出，有些患者还反映了费用的问题。在周四的时候，他遇到了一例冠心病伴痛风的患者。患者表示其在芝加哥的自付服用由每月的50美元上升到了270美元。价格上涨的原因尚不清楚，或与患者的保险计划有关。Lloyd-Jones表示，费用的问题是他非常关心的。这项试验不是赞助试验，秋水仙碱是一种品牌药物，而非传统的仿制药，其使用可能会影响成本。

蓝图

Lloyd-Jones教授怀疑，有未来的某一天，秋水仙碱能加入心梗后治疗的“五大标准药物”，包括双联抗血小板药物、他汀、ACEI/ARB和β受体阻滞剂。

AHA前任主席Ivar J. Benjamin教授表示，COLCOT是一项重要研究，同时也取得了重要结果。如果想确定秋水仙碱能否用于二级预防，则需要确定其潜在的长期影响。另外，他也在医院中遇到过开始使用秋水仙碱的患者，但出院后也会因品牌药物与仿制药的显著成本差异而换/停药。在这种情况下，他们可能因为心包炎复发而再次入院。

Pradham教授指出，COLCOT试验是一项大型、简单、精心设计的事件驱动的试验。研究结果证实了炎症管理可以降低心血管风险，具有里程碑的意义。

Tardif指出， COLCOT试验的结果适用于近期心梗患者。他们认为仍需进行进一步研究来评估秋水仙碱对其他高危患者的益处，并宣布COLCOT-T2D试验将启动。其将在10000例无已知冠心病的糖尿病患者中探究秋水仙碱的有效性及安全性，我们拭目以待。

医脉通编译自：

[1]American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2019. Presented November 16, 2019.

[2] COLCOT: Low-dose colchicine reduces CV risk after MI. Healio. November 16, 2019.

[3] COLCOT: Colchicine Shows Promise to Reduce Events After MI. Medscape. November 16, 2019.

专题链接：2019心脏协会科学年会（AHA2019）