医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

作者：Yue Xu

沙库巴曲/缬沙坦（Sacubitril/Valsartan）是一种血管紧张素受体和脑啡肽酶抑制剂（ARNI），目前已被批准用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者。

近日，诺华公司（Novartis）公布了PARAGON-HF试验的顶线研究结果。数据表明，在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者中，沙库巴曲/缬沙坦治疗与缬沙坦单药治疗在主要终点事件方面几乎无统计学差异。

来自苏格兰格拉斯哥大学的John McMurray博士在公司的新闻稿中指出，据估计在全球范围内有1300万HFpEF患者，约占所有心衰患者的50%，但截至目前尚没有获批的HFpEF治疗方法。与针对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的治疗相同，我们开始进行标志性的PARAGON-HF 3期试验，旨在探究沙库巴曲/缬沙坦是否可用于HFpEF的治疗。

PARAGON-HF试验在4822例HFpEF患者中，比较了沙库巴曲/缬沙坦治疗与缬沙坦单药治疗的长期安全性和疗效。本研究的主要复合终点事件为心血管死亡和总心衰住院率的降低。

研究显示，与单用缬沙坦相比，应用沙库巴曲/缬沙坦在第12周时可降低N末端B型利钠肽（NT-proBNP）水平；在第36周时可改善NYHA分级。安全性和耐受性与先前报道相似。

PARAGON-HF试验的详细结果将在即将召开的欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布，或有助于HFpEF的理解和治疗，我们拭目以待。

知识链接

1.PARADIGM-HF：沙库巴曲/缬沙坦可使慢性HFrEF患者获益

PARADIGM-HF试验共纳入了8399例NYHA分级为2-4级的心衰患者。患者的入组标准为左室射血分数（LVEF）≤35%、血利钠肽水平升高，以及至少使用相当于10 mg/d的依那普利的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻断剂（ARB）治疗4周。患者被随机分配为两组：沙库巴曲/缬沙坦（200mg，bid）组和依那普利（10mg，bid）组。

研究表明，与传统的ACEI类药物依那普利相比，使用沙库巴曲/缬沙坦的慢性HFrEF患者因心衰住院的次数减少，心血管死亡率降低；患者因心衰入院和心血管死亡的独立事件风险和复合事件风险均下降20%左右；全因死亡率下降16%左右。

2. PIONEER-HF：沙库巴曲/缬沙坦可使急性失代偿心衰患者获益

PIONEER-HF是一项多中心、随机、双盲、对照试验。该试验在美国129个中心纳入了881例急性失代偿性心衰住院患者。

研究结果显示，在急性失代偿性心衰患者中，沙库巴曲/缬沙坦降低NT-proBNP浓度的效果优于依那普利（图1），在8周时严重临床事件的次要复合终点（死亡、心衰再入院、左心室辅助装置植入或列入移植名单）方面，沙库巴曲/缬沙坦亦优于依那普利，如图2。

图1 NT-proBNP浓度的变化

图2 严重复合临床终点

参考文献：

[1]PARAGON-HF top-line results: sacubitril/valsartan for HFpEF misses primary endpoint. Healio. July 29, 2019.

[2]PARADIGM-HF: New Drug Class Outclasses ACE-I in Chronic HF. Medscape. August 30, 2014.

[3]Eric J. Velazquez, David A. Morrow, Adam D. DeVore, et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med 2018; doi:10.1056/NEJMoa1812851.

专题>>> 2019年欧洲心脏病学会年会（ESC 2019）

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)