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NACIAM试验发现,静脉注射N-
Sivabaskari Pasupathy(澳大利亚阿得雷德大学)在2016ESC大会上发布了这项研究结果,并且表示“降低心肌梗死面积的干预措施可能会大幅改善长期预后”。
该研究的主要研究者John Beltrame博士(阿得雷德大学)说:“20年前已经有很多小型研究对GTN和NAC可以减少梗死面积提出假设,他们用这些药物进行实践。”但这和其他研究不一样,我们要重新关注它。
Pasupathy说“我们假设NAC可以减少梗死面积也许是通过增强GTN的效应或清除自由基。”
在这项研究中,来自于澳大利亚三所医院的112例STEMI患者(平均年龄64岁)在发病12小时内服用GTN,并随机服用高剂量(15g / 24h)NAC或安慰剂。从急诊开始,两种药物都服用48小时以上。
在1周和3个月时间点进行心脏磁共振(CMR)成像,服用NAC的患者与安慰剂组患者相比,心肌梗死面积分别减小了33%和50%(P =0.02)。趋势与肌酸激酶的释放相似但不完全相同。
Pasupathy表示“此外,在心肌挽救方面,一周时间点的检测数据显示,接受NAC患者约为安慰剂组患者的一倍(60%vs 27%,P<0.001),同时有证据表明NAC可促进组织再灌注和次氯酸的清除。
对症状发作3小时内的的患者的早期治疗获益最为明显。
经过2年的随访发现,NAC治疗组中再住院和死亡的病例都不常见(3vs16例,P<0.01)。
关于安全终点,包括低血压、出血和造影剂肾病的情况,在这两个群体中相似。
Pasupathy总结道,静脉注射NAC与改善快速的
良性、廉价的药物
ESC发布会主席StephanGielan博士(德国莫尔德医院)评论说:“如果我们能像预计那样增加心肌挽救达40%甚至50%,这会给患者带来极大的益处。但在有大型的临床结果研究数据之前,我会保留我的态度。不过不管是GTN还是NAC,可能都很难获得这样的研究经费。
他补充说:“但这些便宜又有用的药物是相当好的。这些药物已经应用好多年了,药性温和没什么副作用,也没有伤害和巨大利益。可以理解为什么阿德莱德大学用它来试验。
在热点讨论会议上,曾经做过环孢霉素的类似研究的MichelOvize博士(法国里昂大学)提出:尽管一些对STEMI患者的NAC2期研究已经开始,但这显示了矛盾的结果。
Ovize指出“NACIAM研究对一些相对低危人群存在局限性,如一些非左前降支心肌梗死患者和冠脉造影血流分级2-3级的占很大一部分。这意味着这项研究可能忽略了一些药物的益处——减少再灌注损伤。”
但Pasupathy指出,在NAC部分,造影下很多患者有动脉开放,这提示NAC可能有助于再灌注以及减轻再灌注损伤,所以在再灌注前给予可能是有益的。
ovize还指出,MRI显示心肌梗死面积减少,并不是因为CK的释放减少,还有左室功能不全。因此我建议在开始3期研究之前我们需要更多的机械的2期研究。
关于扩大给药时间及对再灌注的影响。Beltrame指出,之前关于环孢霉素的研究也认为能够减小梗死面积,但在更大的试验里并没有转化为临床获益。
他指出,作为一种尝试,环孢霉素被用于介入治疗后的动脉闭塞的患者以减少再灌注损伤。但在NACIAM 研究中,在急诊室就应用GTN和NAC,并且三分之一的患者在造影下显示动脉开放。所以他们不会像环孢菌素试验一样。我们相信,GTN和NAC可以在一开始就帮助打开动脉,同时减轻再灌注损伤。
医脉通编译自:NACIAM: N-Acetylcysteine Reduces Infarct Size.Medscape.August 28,2016
专题链接》》》2016年欧洲心脏病学会议