第49届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD2013)于9月23-27日在西班牙巴塞罗那召开。在今年的大会上，一项最新研究(CPRD研究)表明，相比二甲双胍，一线治疗使用磺脲类药物可显著增加2型糖尿病患者的死亡风险。另一项研究结果显示，磺脲类药物与二甲双胍联用比DPP-4抑制剂(即-格列汀类)与二甲双胍联用更易增加患者的死亡风险。

Craig Currie教授

英国卡迪夫大学Craig Currie教授在EASD2013年会的媒体发布会上介绍了这两项研究成果。他表示，这些研究应该给临床医生和相关指南的起草者敲响警钟：对糖尿病患者给予磺脲类药物治疗时应警惕其潜在风险。

　　Currie教授说，“当较多证据提示该药物有致命的副作用时就应该停止使用，但让我困惑的是为什么这类药物仍未撤出市场。”

　　EASD媒体发布会主持人，来自夏里特医学院(Charité Universitätsmedizin Berlin)的 Andreas Pfeiffer教授说，尽管磺脲类药物在世界各国的使用情况有所不同，但仍有约15%的糖尿病患者将其作为一线降糖药物。由于磺脲类药物价格便宜且已建立明确的用药规范，在欧洲和北美地区被用作二线降糖药物，而且多用于同二甲双胍的联合降糖治疗。

Andreas Pfeiffer教授

　　Pfeiffer教授表示，关于磺脲类药物的争议已持续多年。早在1996年，英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)就首次发现了二甲双胍与磺脲类药物联用将增加死亡率。从那时起，约有25篇相关文献反驳UKPDS研究的结果，但现在越来越多的研究开始证实UKPDS的研究结果。

　　两项新研究介绍

　　在英国临床研究数据链(CPRD)研究中，研究人员回顾性分析了具有代表性的1000万名患者的临床资料。将15687名仅使用磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者，与76811名使用二甲双胍治疗的糖尿病患者对照，以评估磺脲类药物作为一线降糖药的安全性。

　　二甲双胍组的患者年死亡率为13.6‰，而磺脲类药物组的患者年死亡率为44.6‰。换句话说，使用磺脲类药物治疗的糖尿病患者的全死因死亡风险增加了58%。

　　Currie教授在新闻发布会上表示，尽管像格列吡嗪、格列本脲和格列美脲等磺脲类药物现在已基本被二甲双胍取代，并未作为一线降糖药物了，但相关研究显示，抽样的患者中仍有约17%服用上述药物单一降糖治疗。

　　Currie就上述研究结果说“如果你去检索就会发现现在有很多文献都支持这一观点。”比如在美国内分泌学会2012年会(ENDO 2012)上一项关于23000名患者的研究结果显示，格列吡嗪、格列本脲和格列美脲等磺脲类药物比二甲双胍更容易增加死亡风险。“让人意外的是，这些问题没有得到进一步的研究，”他补充到。

　　另一项关于二线降糖药物联合治疗的研究中，研究人员将33983名同时服用二甲双胍和磺脲类药物联合降糖的患者同7864名联用二甲双胍和DPP-4抑制剂的患者进行比较，二甲双胍+磺脲类药物组的患者年死亡率为16.9‰，而二甲双胍+DPP-4抑制剂组的患者年死亡率为7.3‰。换句话说，二甲双胍+磺脲类药物组的患者全死因死亡风险增加了35%。

　　Currie教授说：“我认为磺脲类药物的安全性急需评估，因为我们可能无形中增加了全死因死亡风险。”在联合用药方面，可能并不是因为DPP-4抑制剂是什么特效药，而是磺脲类药物同二甲双胍联用这一特殊的组合增加了死亡风险。

　　磺脲类药物在全世界普遍使用

　　Pfeiffer教授提到，尽管现在的临床指南都已强调糖尿病患者服用磺脲类药物的潜在风险与获益，但仍有一些医疗机构要求医生对禁用二甲双胍或是需要联用二线降糖药治疗的患者处方磺脲类药物，比如德国的一些医疗机构。

　　Pfeiffer教授分析，治疗费用问题是导致这类药物仍在被普遍使用的主要原因，因为新型降糖药DPP-4抑制剂平均每天花费2至3欧元，每月花费可达数百欧元。

　　就个人而言，Pfeiffer教授由于在自己所属的教学医院受到的制约较小，因此他可以做到无论是一线或是二线用药，都不再使用磺脲类药物。对于常规使用磺脲类药物的医疗机构来说，他认为要改变或更换现有的治疗方案会有些难度。

 编译自：Sulfonylurea Use Increases All-Cause Mortality Risk. Medscape. Sep 25, 2013.

研究摘要：

1.单药治疗：Association between first-line monotherapy with sulfonylurea versus metformin and risk of all-cause mortality （现场视频）

2.联合治疗：Combination therapy with metformin plus sulfonylureas versus metformin plus DPP-4 inhibitors and risk of all-cause mortality 

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