
提到减重,不少人默认这是年轻人的事。上了年纪,减重反而让人心里打鼓。对于老年肥胖人群,生活方式干预往往难以在严重肥胖或活动受限的人群中落地;减重手术虽然有效,但相比年轻人,在老年人群中疗效更弱、风险更高。药物因此成了重要的备选方案。
近期,一项发表于《

在 65 岁及以上肥胖成人中,替尔泊肽(Tirzepatide)的减重幅度、心血管代谢指标改善与 65 岁以下人群大体相当,也未发现超出"年龄本身固有风险"之外的新安全性问题。
汇总 7 项 III 期随机对照试验的事后分析 —— 这些试验本身并非专为老年人群设计,本研究只是按年龄把 ≥65 岁的受试者单独拆出来做了亚组比较。总样本量:共纳入 6410 名受试者,其中 65 岁及以上 926 人(含 199 名≥75 岁、62 名≥80 岁),65 岁以下 5484 人。
试验分组:
SURMOUNT‑1:无 2 型糖尿病肥胖人群
SURMOUNT‑2:合并 2 型糖尿病肥胖人群
SURMOUNT‑3:强化生活方式干预基础上评估用药疗效
SURMOUNT‑4:减重达标后的维持治疗研究
SURMOUNT‑5:与
SURMOUNT‑OSA:伴
SUMMIT:合并射血分数保留型心衰肥胖人群
干预方案:
每周一次皮下注射替尔泊肽(SURMOUNT-1~5 为固定剂量 5/10/15mg,OSA 和 SUMMIT 滴定至最大耐受剂量),对照组为安慰剂(其中 SURMOUNT-5 试验的对照药为司美格鲁肽)。
覆盖试验:
纳入SURMOUNT-1 至 SURMOUNT-5(含 SURMOUNT-1 3 年延长研究)、SURMOUNT-OSA、SUMMIT共 7 项 III 期临床试验。
65 岁及以上组平均体重变化范围为 - 14.0%(5mg 剂量)至 - 25.9%(15mg 剂量);65 岁以下组为 - 15.5% 至 - 22.7%。两组中达到减重≥5%、≥10%、≥15% 的受试者比例相近。
合并 2 型糖尿病人群(SURMOUNT-2 试验)
65 岁及以上组平均体重变化为 - 13.9%(10mg)至 - 15.7%(15mg);65 岁以下组为 - 13.3% 至 - 15.6%,两组疗效接近。
合并射血分数保留型心衰人群(SUMMIT 试验)
长期体重维持(SURMOUNT-4 试验)
在合并2 型糖尿病的受试者中(SURMOUNT-2),65 岁及以上组使用 10mg 和 15mg 替尔泊肽后,
糖尿病预防
在合并糖尿病前期的人群中(SURMOUNT-1 3 年研究),65 岁及以上组里,替尔泊肽 5mg 组仅 1 人(1.5%)进展为 2 型糖尿病,安慰剂组有 5 人(23.8%),风险比(HR)为 0.12(p=0.02)。但研究同时提示,该亚组事件数过少,不足以得出确定性结论。
阻塞性睡眠呼吸暂停:
65 岁以下组中,替尔泊肽对呼吸暂停低通气指数(AHI)的改善显著优于安慰剂;65 岁及以上组结果置信区间较宽且包含 0值,暂无法得出明确获益结论。
身体成分变化:
仅SURMOUNT-1 试验在第 72 周通过双能 X 线吸收法(DXA)检测了身体成分。结果显示,两组受试者的脂肪量、瘦体重、内脏脂肪量、脂肪 / 瘦体重比值降幅均大于安慰剂,且变化幅度在两个年龄组间相当;老年人群的体重下降同样以脂肪减少为主。 然而, DXA 并未涵盖肌肉力量或功能能力,即使按比例保留的瘦体重,对于基线肌肉量较低的老年人而言,仍可能意味着缺陷。
替尔泊肽的数据 ≠ 所有减重药物的数据
该研究结论只针对替尔泊肽。其他药物相关试验中使用其他药物的老年亚组同样有相似疗效,但数据来自其他独立试验,缺乏头对头对照,不可直接等效看待。
“安全性相当” ≠ 没有不良反应
65 岁及以上人群中,替尔泊肽组严重不良事件发生率为 19.5%(安慰剂组为 25.3%),数值上甚至低于安慰剂。但因不良反应导致的停药率为 13.0%,高于同年龄安慰剂组的 6.8%,也高于年轻组的 6.6%,最主要原因是胃肠道反应 —— 其中恶心发生率为 26.4%(安慰剂组为 5.9%)。
体重下降 ≠ 肌肉功能完好
本研究仅通过 DXA 检测了身体成分的重量变化,但 DXA 无法测量肌肉力量与功能。目前没有握力、步速、起立测试等客观体能指标数据,无法直接证实减重过程中肌肉功能完全不受影响,这也是老年人群用药的核心顾虑之一。
这项研究提示:65 岁以上,甚至部分 75 岁以上肥胖人群应用替尔泊肽,减重和代谢获益与年轻人相近,未见超出年龄本身基线的新增安全信号。
不过老年人减重,不能只盯着
参考文献
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