[CSE2013]李光伟:胰岛素抵抗是CSII治疗缓解的首要预测因素
2013-08-28 来源:医脉通

2013年8月22日--24日,第十二次全国内分泌学学术会议(CSE2013)在西安隆重召开。在8月23日上午的大会报告上,来自卫生部中日友好医院和阜外心血管病医院的李光伟教授报告了《胰岛素抵抗而非胰岛素分泌的改善是胰岛素强化治疗诱导长期缓解的首要预测因素——多中心初诊2 型糖尿病治疗两年跟踪》。李光伟教授首次公开了其领导的、目前正在进行的一项大型多中心研究的2年随访结果,解答了新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗是改善胰岛素敏感性还是改善胰岛素分泌功能的疑问。


短期持续皮下胰岛素输注治疗(CSII)能诱导初诊重度2型糖尿病(T2DM)患者长期缓解已被公认, 但其病情缓解的机理尚不明了。本研究的目的是探讨缓解的主要预测因素。


研究纳入134例新诊断的2型糖尿病患者,HbA1c 11.1%,以门冬胰岛素CSII强化治疗维持血糖浓度正常2周,并随访血糖状况至少2年。CSII治疗前后以高胰岛素正糖钳夹试验和静脉葡萄糖耐量试验测定葡萄糖输注率(GIR),急性胰岛素反应(AIR)和急性胰高血糖素反应(AGR)。随访期不用任何降糖药HbA1c<7且PG2h<10mmol/L视为缓解。多元回归分析确定缓解的预测因素。


结果显示:(1)与治疗前相比, GIR(6.2±3.2 vs 3.8±2.4 mg·kg-1·min-1,p<0.0001),AIR(74.2±60.1 VS. 51.6±42.3 mU·L-1·min,p<0.01),和AGR(1201.6±496.2 VS. 1111.3 pg·ml-1 ·min±450.9,p=0.002)在CSII治疗后都明显改善。(2)治疗后6、12、18 和24 个月的缓解率分别为58.2%、47.6%、41.1% 和30.6%。比例风险分析表明,治疗2 周后的GIR(HR 0.5,p=0.027),AGR(HR 0.99,p=0.04)和初诊年龄(HR 1.027,p=0.02)与缓解独立相关,而AIR与缓解相关不显著(HR=0.81,P=0.16)。但如果用简单的指数HOMA-IR 和HOMA-ß代替GIR和AIR,则CSII 治疗前(HR 1.58, p=0.018)和治疗后(HR 2.42,p=0.018)的胰岛素抵抗,CSII治疗后的β细胞功能(HR 0.365,p<0.0001),和初诊年龄(HR 1.026,p=0.04)都与缓解独立相关。值得注意的是,治疗前后的HOMA-IR 对病情缓解贡献最大(R2=0.15,占对总缓解率贡献的50%,而HOMA-ß的R2=0.05)。


研究得出结论,CSII短期胰岛素强化治疗明显提高新诊重度T2DM的胰岛素敏感性和胰腺ß、α细胞对葡萄糖的反应。这些因素都对疾病的长期缓解发生影响,但是CSII治疗前后的胰岛素敏感性而非ß细胞的功能改善对预测缓解贡献最大。


图1-2 本研究的新发现和启示

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