2021ENDO采撷(口服降糖药物篇)——肾移植患者使用SGLT-2i安全吗?二甲双胍或降低痴呆风险?
2021-03-26 来源:医脉通
关键词: ENDO2021

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作者:医脉通ENDO报道小组

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。

 

本次在2021年美国内分泌学会年会(ENDO)公布了口服降糖药物相关的多项研究进展,医脉通撷取精粹对部分内容进行编译整理,与各位老师分享。

 

艾托格列净——在T2DM合并ASCVD且接受胰岛素治疗患者中,艾托格列净有效性、安全性良好

 

VERTIS CV研究评估了SGLT-2i艾托格列净(Ertugliflozin)对2型糖尿病(T2DM)合并动脉粥样硬化(ASCVD)患者心肾结局的影响。作为VERTIS CV研究的子研究,本研究旨在评估艾托格列净在接受胰岛素治疗但血糖未达标且合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)T2DM患者中的疗效及安全性。

 

共纳入1065名参与者,被随机平均分为三组:安慰剂组、ERTU 5mg qd组、ERTU 15mg qd组。研究的主要终点是18周时HbA1c相比基线的变化。次要终点包括达到HbA1c<7%的患者比例、空腹血糖(FPG)、体重(BW)和收缩压(SBP)变化。

 

共有979名(91.9%)名患者完成为期18周的随访。第18周时,与安慰剂组相比,ERTU 5mg组及ERTU 15mg组HbA1c相比基线的降低更为显著(图1)。三组患者HbA1c<7%的比例分别为10.7%(安慰剂)、20.7%(ERTU 5mg)和21.1%(ERTU 15mg);ERTU(5mg和15mg)治疗可显著降低FPG、BW、SBP,且18周时,ERTU 15mg治疗组患者总胰岛素剂量的有小幅降低。

 

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图1 三组患者HbA1c、空腹血糖、体重、收缩压的变化情况

 

在安全性方面,在女性患者中,ERTU治疗组患者生殖系统感染发生率明显更高。治疗组患者尿路感染、症状性低血糖和严重低血糖的发生率相似,低血容量的发生率很低。

 

结论

 

在胰岛素(±二甲双胍)基础上加用ERTU可更显著的降低患者HbA1c、FPG、BW和SBP。经18周的治疗,与安慰剂组相比,ERTU治疗组T2DM合并ASCVD患者HbA1c<7.0%的比例更高,且低血糖风险无增加。

 

SGLT-2i——在糖尿病肾移植患者中,使用SGLT-2i可带来多项获益

 

研究者们进行了一项文献综述,评估了SGLT-2i在肾移植术后T2DM患者或移植后新发糖尿病(NODAT)患者中的有效性和安全性。评估结果包括血压、血糖控制、体重、移植后肾功能、蛋白尿和不良反应。

 

该综述共纳入了9项研究(包含4项病例系列研究、3项队列研究、1项随机对照研究、1项病例报告),包括144名糖尿病肾移植受者。所有患者eGFR>30mL/mim/1.73m^2,HbA1c>6.5%,使用的SGLT-2i药物为恩格列净 (n=82),卡格列净(n=34)以及达格列净 (n=28)。

 

研究发现,在肾移植患者中使用SGLT-2i具有以下获益:


➤轻度降低血压;

➤适度改善血糖控制(HbA1c)和降低胰岛素抵抗;

➤适度-显著减轻患者体重;

➤使移植后的肾功能保持稳定;

➤显著减少蛋白尿。

 

此外,该研究还发现在肾移植患者中,SGLT-2i最常见的不良反应为尿路感染(n=13),同时无正常血糖糖尿病酮症酸中毒或新发缺血性下肢截肢事件报告。具体见表1。

 

表1 研究结果

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结论

 

SGLT-2i在糖尿病肾移植患者中具有良好的疗效,且未发生明显的不良反应或并发症。值得一提的是,该研究团队也正在开展一项针对T2DM或NODAT、eGFR≥30mL/min/1.73m2 的肾移植患者的前瞻性研究,以进一步评估在该人群中使用SGLT-2i的有效性和安全性。

 

二甲双胍——或降低痴呆风险

 

WHO估计,截止到2020年,全球患痴呆症的人数约为5000万,且预计每年约出现1000万新病例,其中阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症形式,占全部病例的50%以上,2型糖尿病(T2DM)被证实是AD和痴呆的主要危险因素。即使未出现临床痴呆,糖尿病也与认知能力下降和脑萎缩加剧有关。与普通人群相比,T2DM患者患痴呆的风险要高73%,患AD的风险要高56%。

 

二甲双胍是T2DM的首选降糖药,多项研究表明,二甲双胍的使用与T2DM痴呆风险降低有关,同时在二甲双胍治疗期间,患者的执行能力、学习、记忆和注意力均有所改善。其保护机制可能在于二甲双胍可以预防高胰岛素血症、脑中淀粉样β蛋白的形成及AD的发作等。基于此,研究者们对成年T2DM患者中二甲双胍与痴呆症的相关性进行了更深一步的探索。

 

研究者们在PubMed上检索到了61篇相关的临床研究文章(2015-2020年)进行分析,结果显示,与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比,服用二甲双胍患者罹患痴呆症或AD的风险有所降低。由于相关机制尚未探明,因此研究者很难在AD患者中进行临床试验。作者认为,在T2DM患者产生广泛的淀粉样蛋白和tau蛋白异常聚集之前给予二甲双胍治疗,可能是有效的。

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