作者：医脉通ENDO报道小组

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2021年美国内分泌学会年会（ENDO）继续进行，本届ENDO大会发布了多项重要研究摘要，医脉通将撷取精粹进行编译整理。本文和大家分享的是来自加州大学圣地亚哥分校医疗中心的研究者公布的“复方制剂XP-3924（普兰林肽+胰岛素）用于改善成人1型糖尿病患者餐后血糖的2期评价研究”的研究结果，我们一起来看。

XP-3924是什么？

简单来讲，XP-3924一种新型固定比例的普兰林肽+常规胰岛素复方制剂。

胰淀素是一种肽类激素，可抑制胰高血糖素分泌以及延迟胃排空。进餐期间，胰腺β细胞同时分泌胰淀素与胰岛素以控制餐后血糖，但由于糖尿病患者的胰腺细胞受到破坏，胰淀素往往分泌不足。普兰林肽是一种胰淀素类似物，常在进餐时与胰岛素联合使用，但因联合注射的工作繁琐，患者依从性往往不佳，由此，XP-3924应运而生。

研究描述

该研究为第二阶段随机、开放标签、活性药物对照的三期交叉研究，共纳入18例T1DM患者。患者被随机分配到3个治疗序列（每个治疗序列间有7-11天洗脱期），分别如下：

1.XP-3924（基于胰岛素碳水化合物比率，减少50%胰岛素剂量）；

2.减少50%剂量的常规胰岛素同时联合剂量相当的普兰林肽，单独注射，共同给药；

3.常规胰岛素，全剂量。

三种治疗方案在75g口服葡萄糖前30分钟进行皮下注射，随后监测葡萄糖水平6小时。

主要研究目的是对XP-3924、常规胰岛素、常规胰岛素联合普兰林肽（单独注射，共同给药）的药效学特性进行比较；次要研究目的是对XP-3924、常规胰岛素、常规胰岛素联合普兰林肽药（单独注射，共同给药）的代动力学（PK）特性、安全性和耐受性进行比较。

研究结果

1.主要研究终点

从血糖>180mg/dL时，给药到180min的药时曲线下面积（AUC_0-180）对比可见，与常规胰岛素相比，XP-3924治疗后高血糖降低了62.3%（P=0.000），XP-3924与常规胰岛素联合普兰林肽相比，无显著性差异（P=0.694）（如表1）。

表1 三种治疗方案的AUC_0-180的药时曲线下面积对比

1LS Mean以绝对值表示。

另外，研究者对三种治疗方案下6h内血糖变异性的情况进行对比，可以看见与常规胰岛素（71.0%）、常规胰岛素联合普兰林肽（62.1%）血糖变异性相比，XP-3924组的血糖变异性更低（53.3%）（如表2）。

表2 三种治疗方案的血糖变异性情况

2.次要研究终点

1）药代动力学（PK）特征

与联合给药相比，普兰林肽在XP-3924中的PK显示出更长的中位达峰时间（Tmax，40.5 min VS.10min）（如表3）。

表3 联合给药与XP-3924的平均普兰林肽浓度药代动力学终点

SD,标准差；CV%,变异系数。1数值以算术平均值±标准差(CV%)表示；+ Tmax表示为中位数(范围)

2）安全性和耐受性

三种方案下的治疗相关不良事件（如低血糖、注射部位不适和恶心）的发生率和严重程度相似，没有发生与药物相关的严重不良事件（如表4）。

表4 三种治疗方案下的安全性与耐受性情况

*AE，不良事件；TEAE，治疗相关紧急不良事件；SAE，严重不良事件。

研究结论

与常规胰岛素相比，XP-3924耐受性良好，并且可显著改善餐后糖代谢和血糖变异性。基于良好的PK/PD表现，XP-3924可能是胰岛素和普兰林肽联合用药的可行替代药物，以改善治疗依从性和整体血糖（特别是餐后血糖）控制，从而解决T1DM患者临床护理中未满足的需求。

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