时光荏苒，历久弥新。回顾2025年，二甲双胍在2型糖尿病（T2DM）及代谢性疾病领域的研究持续深化。二甲双胍作为T2DM治疗的一线基石用药，同时在降糖之外的诸多领域涌现出新的获益证据。本文梳理近一年内二甲双胍相关研究的重要进展，以飨读者。

新指南/共识持续力挺：筑牢T2DM治疗基石地位

《国家基层糖尿病防治管理指南（2025）》

《国家基层糖尿病防治管理指南（2025）》在2018年版与2022年版的基础上，充分结合国内外最新研究成果与临床实践进行优化更新。在降糖治疗路径中，新版指南继续将二甲双胍作为T2DM患者单药治疗的首选用药和联合治疗的基石用药，同时强调如无禁忌证且能耐受药物者，二甲双胍应贯穿药物治疗的全程。如单独使用二甲双胍治疗而血糖未达标，则在二甲双胍基础上应加用不同机制的口服或注射类降糖药物进行联合治疗¹。

《2025年2型糖尿病全球临床实践指南》

时隔8年，国际糖尿病联盟（IDF）发布《2025全球2型糖尿病临床实践指南》。基于二甲双胍的全球广泛可及性、强效降糖、良好的安全性、成本效益优势和长期心血管保护作用， 2025 IDF 指南中无论患者是否合并心肾疾病，均推荐二甲双胍作为单药治疗的首选一线和联合治疗的基石性药物²。

《糖尿病共患抑郁诊疗中国专家共识》

糖尿病与抑郁存在明显的双向关联，两者共病显著影响了患者的生活质量和长期预后，但临床实践缺乏统一标准。中华医学会心身医学分会牵头制定了首部《糖尿病共患抑郁诊疗中国专家共识》，推荐二甲双胍为一线降糖药物选择，肯定了其在改善T2DM患者抑郁症状方面的积极作用³。

核心领域深耕：T2DM全程管理的多元获益证据

改善糖尿病前期：2025年9月，一项发表于Nature Metabolism的临床研究发现，将富含可发酵碳水化合物饮食（FODMAP）与二甲双胍相结合，可显著改善糖尿病前期患者餐后血糖控制，并在体重、腹部脂肪量、炎症、血脂等方面均有获益，同时还能重塑肠道微生物群⁴。

精准调控血糖：王广教授团队发表在Diabetes & Metabolism Journal的一项研究成果，首次揭示了肝脏胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能障碍在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）不同时间段血糖调控中的作用，并发现肝脏IR对空腹血糖和餐后30分钟血糖的影响更为显著⁵。该团队此前在Diabetes Research and Clinical Practice发表的MARCH试验亚组分析结果显示，基线肝脏IR水平较高的T2DM患者接受二甲双胍治疗48周后，在血糖控制、节约胰岛素用量、改善胰岛素敏感性及降低IR方面获益更显著⁶。

心血管保护新证：缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病（INOCA）是心血管不良结局和再住院的一个新兴关键因素。Cardiovascular Research发表的一项研究显示，二甲双胍显著降低高血糖合并INOCA患者因胸痛再入院的风险，潜在机制为二甲双胍可能通过减轻氧化应激来改善冠状动脉微血管功能，减少心肌缺血的发生⁷。

肾脏保护升级：近年来，二甲双胍在肾脏保护方面的研究越来越多。2025年3月，一项发表在Pharmaceuticals (Basel) 的研究发现，在不合并慢性肾脏病（CKD）的新诊断T2DM患者中，二甲双胍组CKD发生率显著降低（HR，0.78；95% CI，0.65–0.94）⁸。2025年5月，The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表的一项大规模、多中心、回顾性队列研究（n=316,693）进一步显示，服用二甲双胍的T2DM患者显示出更好的肾脏预后，血清肌酐倍增、估算肾小球滤过率（eGFR）≤15 mL/min/1.73m²和终末期肾病（ESKD）的发生率均减低⁹。此外，Cardiovascular Diabetology发表的一项真实世界队列研究首次发现，与钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂单药治疗相比，二甲双胍与SGLT2抑制剂联合治疗与显著改善的生存率和肾脏疾病结局相关，进一步巩固了二甲双胍在联合治疗中的基础地位¹⁰。

守护骨骼健康：T2DM患者血糖控制不佳可能导致骨质疏松症和骨折风险增加，2025年7月，一项发表在Diabetes Research and Clinical Practice的研究发现，二甲双胍依从性与T2DM患者较低的骨折风险有关，与不依从患者相比，持续使用二甲双胍可使骨折风险降低24%¹¹。

守护认知功能：2025年11月，一项基于丹麦全国人口登记系统数据开展的研究共纳入46,332名年龄≥50岁、首次接受二甲双胍单药治疗的新诊断T2DM患者，研究结果显示，在新诊断T2DM且起始二甲双胍单药治疗的人群中，大多数（83%）在治疗后1年内实现了严格的早期血糖控制（HbA_1c<7%），早期良好的血糖控制有利于降低痴呆风险¹²。此外，一项发表于Diabetes, obesity & metabolism的真实世界研究发现，二甲双胍可使超重/肥胖人群的痴呆发病风险降低约8%-12%，全因死亡风险降低约25%-28%¹³。

护航心理健康：除基于既往证据获《糖尿病共患抑郁诊疗中国专家共识》推荐3外，一项发表在Communications medicine上的研究发现，在中位随访13.4年期间，与非使用者相比，二甲双胍使用者患抑郁症的风险较低¹⁴。

跨界领域突破：降糖之外的多系统保护新潜力

体重长期管理：一项美国前瞻性真实世界研究表明，接受胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗12个月且体重指数（BMI）降至30 kg/㎡以下的肥胖受试者，随后转换为具有成本效益的传统抗肥胖药物（包括二甲双胍、托吡酯、安非他酮等），体重平均减轻25.1%±2.6%，并在长达24个月内维持体重减轻¹⁵，显示出二甲双胍在优化体重长期管理方面的潜力。

肝脏代谢调节：一项发表于Scientific Reports的多组学研究揭示了二甲双胍通过调节肠道菌群与肝脏代谢，显著抑制代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠肝脏脂肪沉积并减缓肝纤维化进展¹⁶。另一项发表于Biomedicines的基础研究提示，半剂Resmetirom与二甲双胍联合治疗可通过改善胆固醇代谢与抑制炎症来改善代谢相关脂肪性肝炎（MASH）¹⁷。

膝骨关节炎改善：发表于Frontiers in Pharmacology的一项研究发现，在膝骨关节炎合并糖耐量异常（IGT）的患者中，二甲双胍可以缓解骨关节炎症状，同时改善血糖、血脂、BMI、腰臀比等代谢指标¹⁸。JAMA发表的一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验也显示，在有症状的膝骨关节炎且超重或肥胖个体中，与安慰剂相比，二甲双胍治疗6个月可减轻膝关节疼痛和僵硬，并改善膝关节功能¹⁹。

肌少症风险降低：Journal of Translational Medicine发表的一项横断面观察分析，基于美国国家健康和营养调查（NHANES）数据库（n=3549），评估了二甲双胍与60岁以上T2DM患者肌少症风险之间的关联。结果显示，二甲双胍的使用与握力增加、骨骼肌质量增加、死亡率降低相关。进一步孟德尔随机化（MR）分析发现，二甲双胍下游靶点生长分化因子15（GDF15）对肌少症特征和相关风险有明确调节作用²⁰。

结语

岁月沉淀经典，循证铸就卓越。2025年二甲双胍又收获了累累研究硕果，不仅进一步夯实了其在T2DM治疗中作为单药首选与联合治疗基石的重要地位，也在T2DM全程管理与多元获益中又添新证，不断解锁跨界潜能。这些成果既深化了其在糖尿病中的临床应用价值，也为心肾疾病、认知障碍、肥胖、退行性骨关节疾病、肌少症等疾病提供了有潜力的研究方向。二甲双胍未来将带来更多循证新篇，持续为人类健康赋能，让这份经典“礼物”绽放更耀眼的光彩！