作者：医脉通ENDO报道小组
医脉通编译报道，未经授权请勿转载。
导读：一周仅需注射一次的基础胰岛素。
美国时间3月21日，2021年美国内分泌学会年会（ENDO）继续召开。在本届ENDO大会上，Juan FRIAS教授为我们介绍了有关“基础胰岛素周制剂——BIF（Weekly Basal Insulin Fc）安全性和有效性”的最新研究进展。
BIF是什么？
基础胰岛素周制剂[Weekly Basal Insulin Fc（BIF）]是一种融合蛋白，结构上是将一种新的胰岛素单链变体与人lgG-Fc结构域结合，设计使用方法为每周皮下注射一次。
1期临床研究显示，在药代动力学方面，2型糖尿病（T2DM）患者每周使用BIF一次，峰谷曲线
图1 BIF药代动力学研究结果
对BIF的有效性和安全性探索（对比德谷胰岛素）
本项研究旨在T2DM患者中，评估BIF与德谷胰岛素相比，在受试者接受治疗32周的安全性和有效性问题。
1.入组标准
➤接受基础胰岛素（
➤
➤
2.排除标准
➤
➤筛选前6个月内，出现任何严重低血糖和/或低血糖昏迷的发作；
➤伴有以下任何心血管疾病：急性心肌梗死，纽约心脏协会ll或IV级心力衰竭，或脑血管意外（卒中）；
➤急、慢性肝炎，或具有其他任何肝病相关明显临床体征或症状；
➤eGFR＜30mL/min/1.73m^2；
➤使用膳食胰岛素或胰岛素混合物。
3.研究设计
➤使用两种BIF剂量（BIF-A1和BIF-A2）；
➤出于安全考虑，设定BIF-A1组的空腹血糖（FG）目标为140mg/dL；设定BIF-A2组的FG目标为120mg/dL；设定德谷胰岛素组的FG目标为100mg/dL；
➤依据空腹血糖水平调整药物剂量；
➤BIF的剂量以毫克为单位进行调整。
图2 研究设计流程
4.研究终点
➤主要研究终点：HbA1c于基线到32周的变化；
➤次要研究终点：空腹血糖于基线到32周的变化；低血糖发生率；需接受紧急治疗的严重不良事件的发生率。
受试者基线特征见表1。
表1 基线特征
有效性探索——HbA1c的改善不劣于德谷胰岛素
血糖控制方面，所有治疗组在第32周时均较基线均有有显著改善（p＜0.001），对比32周时HbA1c的变化，BIF在血糖控制方面不劣于德谷胰岛素[差异：BIF-A1-德谷胰岛素=0.08（-0.11，0.28）；BIF-A2-德谷胰岛素=0.09（-0.1，0.29）]。
图3 HbA1c变化情况对比
有效性探索——空腹血糖的改善（SMBG），两BIF相似
研究结果表明，与德谷胰岛素组相比，两BIF组从第1周开始的空腹血糖均较高；在第32周，两BIF组之间没有显著差异。
图4 空腹血糖（SMBG）对比结果
无夜间低血糖前提下，实现HbA1c＜7%的比例，与德谷胰岛素相似
研究结果显示，在无夜间低血糖的前提下，32周后实现HbA1c＜7.0%的患者比例，BIF和德谷胰岛素之间是相似的。
图5 无夜间低血糖实现HbA1c＜7%的比例
安全性探索——低血糖发生率方面，BIF表现更优
结果表明，与德谷胰岛素相比，BIF组低血糖发生率（≤70mg/dL）明显更低，大多数低血糖发作可自行恢复或通过口服碳水化合物恢复。
注：*P＜0.05，**P＜0.001
图6 低血糖发生率对比
其他安全性数据见表2。
表2 安全性数据对比
结论
研究结果表明，尽管设定的FG目标较高，但在先前接受基础胰岛素治疗的T2DM患者中，BlF与德谷胰岛素相比，已实现了相似的血糖控制（HbA1c）。BIF显示了与德谷胰岛素（每日使用）类似的总体安全性，在低血糖事件发生率方面，BIF组明显较德谷胰岛素更低。
Juan FRIAS教授透露，一项探索BIF在更广泛的患者群体（包括T1DM）中疗效和安全性的大型2期研究项目正在进行中，旨在评估BIF与德谷胰岛素相比，在设定FG目标为100 mg/dL背景下的疗效和安全性问题。
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
