文：王新军 海南医学院第一附属医院内分泌科主任（医脉通特约记者）
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ADA大会期间，共有3项大型降糖药物的心血管安全性研究揭晓，分别是REWIND研究、CAROLINA研究和PIONEER6研究，现介绍如下。
REWIND研究
REWIND（Researching CV Events with a Weekly INcretin in Diabetes）研究是评估
REWIND研究共纳入24个国家的9901例患者，中位随访时间是5.4年。结果显示，与安慰剂相比，度拉糖肽可显著减少主要不良心血管事件12%。亚组分析显示，无论患者是否有心血管病史，其MACE风险比均为0.87，提示度拉糖肽对心血管一级预防和二级预防均有效。肾脏复合终点（新发大量
总之，REWIND研究显示度拉糖肽在心血管危险因素增加的2型糖尿病患者，具有一级和二级心血管预防作用。
CAROLINA研究
半个世纪以来，关于磺脲类药物的心血管安全性争议不断。
CAROLINA研究结果显示，利格列汀组和格列美脲组的主要不良心血管事件（HR：0.98），心血管死亡（HR：0.99）和全因死亡（HR：0.91）发生率均无明显差别。两组间胰腺炎和胰腺癌的发生率无明显差别。在任何低血糖的发生方面，利格列汀组为10.6%，格列美脲组为37.7%（HR：0.23）。严重低血糖发生率在利格列汀组为0.3%，格列美脲组为2.2%（HR：0.15）。与格列美脲组相比，利格列汀组的体重减少了1.5kg。
心血管专家Bernard Zinman在评论中认为，在所有磺脲类的FDA标签中，均有“磺脲类具有潜在的增加心血管死亡风险”的警告，而本研究显示利格列汀和格列美脲的心血管事件的发生率没有差别。本研究再次确认了格列美脲的心血管安全性，但是否可以扩展到其他现代磺脲仍不确定。基于CAROLINA和CARMELINA的数据，FDA应该重新考虑格列美脲产品标签中是否去掉心血管死亡增加的警告。
总之，利格列汀和格列美脲具有相似的心血管安全性，利格列汀低血糖和体重增加的风险较低。
PIONEER6研究
目前GLP-1受体激动剂的心血管安全性研究显示利拉鲁肽、阿必鲁肽、索玛鲁肽和度拉糖肽具有心血管获益。SUSTAIN6研究显示，与安慰剂相比，每周皮下注射一次索玛鲁肽可减少主要心血管结局26%。目前已批准上市的GLP-1受体激动剂均为皮下注射给药。PIONEER6研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3a期国际多中心研究，旨在评估2型糖尿病患者口服索玛鲁肽的心血管安全性。该研究共纳入伴心血管疾病或心血管风险因素增加的2型糖尿病患者3183例，随机分为口服索玛鲁肽组（14mg，每日一次）和安慰剂组，中位随访时间是15.9月。
结果显示，与安慰剂相比，口服索玛鲁肽组的主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中）的发生率为3.8%，安慰剂组为4.8%（HR：0.79）。次要终点分析显示口服索玛鲁肽的全因死亡率明显较少，索玛鲁肽组为1.4%，安慰剂组为2.8%（HR：0.51）。与安慰剂相比，口服索玛鲁肽的体重减轻3.4kg。两组间急性胰腺炎、恶性肿瘤和甲状腺髓样癌的发生均无明显差异。口服索玛鲁肽组因胃肠道不良事件导致停药的比例较高。
总之，口服索玛鲁肽的心血管风险非劣效于安慰剂。
专题链接>>>2019ADA专题报道
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