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有关两种降糖药物（卡格列净和利格列汀）心血管和肾病研究的两项大型研究——CREDENCE和CARMELINA试验结果已于早些时候公布。研究结果肯定了卡格列净和利格列汀在降糖治疗中的心血管和肾脏方面的获益。考虑到这两项研究的重要性，研究人员对试验数据进行了进一步分析。在本届ADA大会上公布了最新的研究结果。

CREDENCE最新研究结果：卡格列净可作为慢性肾病T2DM患者的安全选择

2019ADA大会CREDENCE研究报告的报告者之一，斯坦福临床研究中心主任Kenneth W. Mahaffey指出，通过对CREDENCE研究第3阶段的亚组数据分析发现，对于2型糖尿病（T2DM）同时伴有慢性肾病的患者，无论其是否有心血管疾病史，卡格列净在临床上均能显著降低此类患者肾脏疾病以及心血管疾病的发生风险。并且研究第一次发现，在一级预防小组中使用卡格列净，对于伴有慢性肾病的T2DM患者，此类降糖药物能够明确降低心血管和肾脏相关不良事件的发生风险。这些发现，对于T2DM伴有慢性心血管疾病的患者以及日常接诊糖尿病患者的内分泌科医生具有重要意义。

CREDENCE研究回顾

CREDENCE研究是首个在T2DM合并慢性肾病患者中进行的降糖药物的肾脏结局研究，旨在探索钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂——卡格列净是否能在标准治疗的基础上带来肾脏硬终点的获益。该研究因提前达到预设的优效终点，比预期提前近1年完成，研究结果于2019年世界肾脏病大会上正式公布，证实了卡格列净是全球首个具有肾脏硬终点获益的降糖药。

研究终点：主要研究终点为终末期肾病（ESKD）、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡的复合终点。次要研究终点为ESKD、血清肌酐倍增、肾脏死亡。试验结果表明，此种药物在降糖的同时可以令患者获得肾脏硬终点获益。

入组标准：符合6.5%≤ HbA1c≤12%、30≤eGFR<90ml/min/1.74m^2、300<UACR≤5000mg/g标准的参与者。主要排除标准：既往曾有非糖尿病慢性肾脏病史，需要免疫抑制治疗的肾脏疾病，慢性透析或肾移植的参与者。最终共计纳入4401例合并肾脏疾病的成年T2DM患者。

心血管事件研究结果：卡格列净显著降低主要心血管事件发生风险达20%（HR 0.80，95%CI 0.67-0.95，p=0.01）。

卡格列净显著降低心衰住院风险达39%（HR 0.61，95%CI 0.47-0.80，P＜0.001）。

肾脏事件研究结果：

➤降低主要终点（终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡）的发生风险达30%（HR 0.70，95%CI 0.59-0.82，P=0.00001）。

➤降低终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏死亡的次要终点风险达34%（HR 0.66，95%CI 0.53-0.81，P<0.001）。

➤降低终末期肾病风险32%（HR 0.68，95%CI 0.54-0.86，P=0.002），降低透析、肾移植或肾脏死亡风险28%（HR 0.72，95%CI 0.54-0.97）。

➤每年延缓慢性eGFR下降速度可达2.7mL/min/1.73 m^2。

安全性：与安慰剂相比，卡格列净不增加骨折和截肢的风险。

CARMELINA最新研究结果：利格列汀——伴有CKD的T2DM患者的新选择

在本届ADA大会上，研究人员公布了对CARMELINA亚组数据分析的最新研究成果。研究发现，对存在心血管疾病和肾脏功能损害的成年T2DM患者，与安慰剂组相比，二肽基肽酶（DPP）4抑制剂——利格列汀不会增加患者新的心血管事件的发生风险以及不会影响原有肾脏疾病的进程，并且这种获益不受患者年龄和肾功能损害程度的影响。研究还发现，利格列汀不会增加低血糖风险，因此对于伴有低血糖高风险的T2DM患者来说，利格列汀是一种安全的选择。

在美国当地时间2019年6月10日的新闻发布会上，本次研究报告的报告者之一——Mark E. Cooper指出，通过对首次出现个体心血管事件终点时间的亚组分析，研究人员观察到与安慰剂组相比，利格列汀组中所有年龄组和所有肾功能水平组的风险均未增加，并且发现利格列汀组中有9.4%的患者、安慰剂组中有8.8%的患者出现了继发性肾脏疾病转归，有力证明了该药物在降糖治疗中心血管及肾脏方面的安全性。此外，研究还发现利格列汀不会增加低血糖风险，因此对于高低血糖风险的T2DM患者是个良好的选择。

CARMELINA研究回顾

CARMELINA研究是一项涉及多国的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，研究共计纳入了来自27个国家600余个临床研究中心的6979名成人T2DM患者。旨在评估在标准治疗基础上联合利格列汀（5mg，每日1次）与安慰剂相比，对于心血管高风险的T2DM患者心血管结局的影响，其中大多数患者同时伴有肾脏疾病。研究的中位随访时间为2.2年。与其他类似的研究相比，CARMELINA研究的入组人群为临床中常见的T2DM患者，其中大部分患者伴有心血管疾病或心血管高危因素，并且本项研究纳入了数量最多的肾功能受损患者。

2018年10月4日，在第54届欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上，CARMELINA研究的完整结果被正式公布。在 CARMELINA试验中，利格列汀组中患者发生导致主要终点心血管事件[首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中（3P-MACE）的时间]的比例为12.4%，而在安慰剂组中，相关比例为12.1%，这提示在成人T2DM患者中，利格列汀与安慰剂具有相似的长期心血管安全性。并且，利格列汀组同样表现出了与安慰剂组相似的长期肾脏安全性。

研究结果表明，对于伴有心血管和/或肾脏疾病高风险的T2DM患者来说，在标准治疗基础上联合使用利格列汀，具有与安慰剂类似的长期心血管和肾脏安全性。并且与安慰剂相比，利格列汀可显著减少微血管事件和蛋白尿进展。利格列汀是一个心血管安全的降糖药物，在处于各种不同肾功能阶段的人群中，利格列汀均可以安全使用。

专题链接>>>2019ADA专题报道