编者按

特应性皮炎（AD）是儿童期常见的慢性炎症性皮肤病，90%的病例起病于5岁前，对于实施有效的疾病预防策略至关重要。近日，发表于《Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology》的一项丹麦前瞻性出生队列研究证实，婴儿2月龄时出现的掌纹增多（掌部过度线性化），可独立预测1岁内特应性皮炎的发生，若同时合并2型炎症标志物升高，预测价值进一步提升，为在临床症状出现前进行早期干预和预防提供了重要的客观依据。

研究设计：前瞻性队列，聚焦早期预测指标

该研究基于丹麦BABY出生队列，共纳入450名婴儿（300名足月婴儿、150名早产儿），从出生起随访至2岁。核心研究设计如下：

暴露因素：2月龄时采集婴儿手掌高清照片，由4名皮肤科医师盲法评估掌纹增多情况；同时通过皮肤胶带剥离法收集皮肤样本，检测胸腺活化调节趋化因子（TARC/CCL17）、天然保湿因子（NMF）等免疫及皮肤屏障标志物；采集颊黏膜细胞分析丝聚蛋白基因（FLG）突变状态。

结局指标：依据英国特应性皮炎诊断标准，结合临床检查及家长结构化访谈，记录婴儿1岁及2岁内特应性皮炎的发病情况，采用湿疹面积及严重程度指数（EASI）评估疾病严重程度。

统计分析：通过Cox回归模型计算风险比（HR）及95%置信区间（CI），调整FLG突变状态及父母特应性疾病史等混杂因素。

图1 2月龄纳入儿童的手掌正面照片：

（a）FLG 基因无突变且未患AD的儿童，手掌皮肤光滑；（b）FLG基因有突变且患AD的儿童，手掌可见明显掌纹增多（掌部过度线性化）。

核心发现：掌纹增多是关键预测因子，联合标志物效能翻倍

掌纹增多与特应性皮炎的关联

在245名具备高质量手掌照片的婴儿中，14.3%（35名）被诊断为掌纹增多，其中足月婴儿占17.2%（31/180），早产儿占6.2%（4/65）。

1岁内特应性皮炎发病风险：掌纹增多婴儿的发病率为54.3%（19/35），显著高于无掌纹增多者（23.8%，50/210），粗HR为2.82（95%CI：1.59-5.00，p=0.0004）；调整FLG突变及父母特应性疾病史后，关联仍显著（aHR=2.13，95%CI：1.08-4.20，p=0.03）。

2岁内特应性皮炎发病风险：掌纹增多婴儿的发病率为57.1%（20/35），高于无掌纹增多者（30.0%，63/210），粗HR为2.40（95%CI：1.39-4.13，p=0.002）；调整后仍呈趋势性关联（aHR=1.79，95%CI：0.94-3.38，p=0.08）。

发病年龄：掌纹增多婴儿的特应性皮炎中位发病年龄为4.0个月（IQR：2.5-7.5），早于无掌纹增多者（7.0个月，IQR：3.0-11.0）。

图2 掌纹增多与无掌纹增多婴儿的特应性皮炎发病时间曲线

掌纹增多联合生物标志物的预测价值

对于足月婴儿，掌纹增多与2月龄时TARC/CCL17升高（2型炎症标志物）联合，可显著提升预测效能：

1岁内特应性皮炎风险：联合指标阳性者的HR达4.54（95%CI：1.32-15.57，p=0.02），调整后仍显著（aHR=4.28，95%CI：1.19-15.46，p=0.03）。

2岁内特应性皮炎风险：联合指标阳性者的HR高达5.66（95%CI：1.74-18.41，p=0.004），调整后关联仍强劲（aHR=5.59，95%CI：1.69-18.51，p=0.005）。

此外，掌纹增多与IL-18升高联合，也与足月婴儿1岁内（HR=2.84，95%CI：1.05-7.69，p=0.04）及2岁内（HR=2.64，95%CI：1.00-7.02，p=0.05）特应性皮炎风险增加相关。而掌纹增多与NMF降低的联合预测价值未达统计学显著性。

掌纹增多与FLG突变的关联

掌纹增多与FLG突变状态显著相关（OR=15.58，95%CI：5.29-45.93，p<0.0001）：31.4%（11/35）的掌纹增多婴儿为FLG突变携带者，而无掌纹增多者中仅2.9%（6/210）为突变携带者。但值得注意的是，掌纹增多的特应性皮炎婴儿中，60%并非FLG无效突变携带者，提示掌纹增多是独立于FLG突变的特应性皮炎预测指标。

机制与临床意义

发病机制探讨

掌纹增多为何能预测特应性皮炎？研究指出，其本质与皮肤屏障功能受损密切相关。本研究发现，掌纹增多婴儿的皮肤天然保湿因子（NMF）水平显著降低（OR=2.43），这直接提示了表皮屏障缺陷。作为Hanifin-Rajka诊断标准中的一项次要指标，掌纹增多正是这种内在屏障缺陷的外在可见表现。而2型炎症标志物（如TARC/CCL17）的升高，进一步揭示了免疫失调的参与。‘屏障缺陷’与‘免疫失衡’协同作用，共同推高了发病风险。

临床应用价值

1.早期预警工具：2月龄时的掌纹检查简单易行、无创便捷，可作为基层医疗机构及儿童保健门诊的常规筛查指标，快速识别特应性皮炎高危婴儿。

2.精准风险分层：掌纹增多联合TARC/CCL17检测可进一步优化风险分层，对高风险婴儿可早期启动预防性干预（如皮肤保湿、避免过敏原暴露等），降低发病风险或减轻疾病严重程度。

3.深化发病机制理解：掌纹增多的预测价值部分独立于FLG基因突变，这提示特应性皮炎的发病除经典遗传通路外，还可能存在其他与皮肤屏障完整性相关的分子机制，为未来开发新的预防靶点提供了线索。

参考文献：Ruge IF, Halling AS, Rasmussen Rinnov M, et al. Infant palmar hyperlinearity and type 2 inflammatory markers predict atopic dermatitis at 1 year of age. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(12):2079-2087. doi:10.1111/jdv.20824

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