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黄褐斑目前的治疗手段众多，包括外用、系统药物及物理光电、化学剥脱和中医药治疗方法等。因该病病因和发病机制复杂，单药治疗疗效不佳，且疗程较长、易复发，而联合治疗往往疗效更佳、不良反应更小，因此临床一般提倡联合治疗。本文总结了黄褐斑的四类联合治疗方案，以供参考。

外用药物联合治疗

➤ 三联疗法

氢醌+维A酸+糖皮质激素的组合可提高黄褐斑治疗的疗效和耐受性，是目前临床最为常用的外用联合方案之一。

学者Kligman-Willis最初在1975年研究了5%氢醌、0.1%的维A酸和0.1%地塞米松的组合。随后的研究比较了多种糖皮质激素的疗效，包括0.1%氢化可的松、0.1%莫米松、0.1%氟替卡松、戊酸倍他米松和0.01%氟轻松醋酸酯。最终发现，含氟糖皮质激素比不含氟糖皮质激素的疗效更好。经过多次改良，4%氢醌、0.05%维A酸、0.01%氟轻松醋酸酯的三联配方成为黄褐斑的经典治疗方案，且目前仍是唯一获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于黄褐斑治疗的三联药物。

➤ 二联疗法

曲酸/氢醌+乙醇酸：曲酸/氢醌+乙醇酸可显著改善黄褐斑。一项研究显示，2%曲酸+5%乙醇酸治疗黄褐斑的疗效与2%氢醌+5%乙醇酸相当。对于第二个组合治疗应答不佳或对其他一线治疗不耐受的患者，可以考虑2%曲酸+5%乙醇酸治疗。

氢醌单甲醚+维A酸：氢醌单甲醚是氢醌的衍生物，2%的浓度与0.01%维A酸联合可用于治疗黄褐斑。在一项对216例老年斑/色素沉着患者的随机双盲研究中，该组合的疗效优于3%氢醌，且耐受性良好。目前氢醌单甲醚治疗黄褐斑的大型对照研究较少，仍需进一步确定其疗效和安全性¹。

系统药物联合治疗

➤ 维生素C+维生素E

维生素C能阻止多巴氧化，抑制黑素合成，维生素E具有较强的抗氧化作用，两者联合应用可增强疗效；推荐维生素C 0.2g/次，3次/d，维生素E 0.1g/次，1次/d。

➤ 谷胱甘肽+维生素C

谷胱甘肽分子中巯基可通过与酪氨酸酶中铜离子结合抑制其活性，减少黑素生成，可口服或静脉滴注，常与维生素C联用²。

光电联合药物治疗

➤ 光电治疗+外用药物

黄褐斑的光电治疗主要包括Q开关激光、皮秒激光、非剥脱点阵激光、射频及强脉冲光等。在光电治疗前后联合外用药物，如氢醌、维A酸，有助于降低反弹性色素沉着、炎症后色素沉着的风险，并有助于延长疗效。研究表明，光电治疗前使用氢醌比治疗后使用更为有效。光电治疗术后应外用酪氨酸酶抑制剂，每天1次，至少维持2周。2周后，可每天外用去角质剂，如维A酸³。

➤ Q开关激光+系统药物

一项研究显示，Q开关激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑有效率为85%，随访12周的复发率为2.5%，说明Q开关激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑效果确切，且复发率较低。

另外，有学者将Q开关激光联合谷胱甘肽、维生素C治疗黄褐斑，8周后有效率可达98.8%，表明Q开关激光联合维生素C、谷胱甘肽应用于黄褐斑患者中，可提高短期疗效，改善面部美容。但长期疗效和复发情况有待深入研究⁴。

富血小板血浆联合其他治疗

➤ 富血小板血浆+药物治疗

一项纳入79例黄褐斑患者的研究显示，对比口服氨甲环酸单药治疗，富血小板血浆（PRP）联合口服氨甲环酸在降低改良黄褐斑面积和严重程度指数（mMASI）评分、提高有效率方面均更优，且复发率更低，未见明显不良反应。另外，也有研究显示，PRP联合外用氨甲环酸治疗可增强疗效，且安全性好。

一项前瞻性对照研究显示，PRP联合氢醌治疗组在改善mMASI评分方面显著优于氢醌单药治疗，表明PRP联合氢醌可提高疗效⁵。

➤ 富血小板血浆+光电治疗

多项前瞻性研究表明，PRP联合Q开关激光可加速黄褐斑消退，提高治疗效果，安全性好，复发率低。还有学者联合PRP与强脉冲光治疗，结果显示黄褐斑有显著改善⁶。

综合可见，PRP单独使用或联合其他常用治疗均有效，具有广泛的应用前景。但截至目前，关于PRP治疗黄褐斑的研究仍处于起步阶段。各个研究所采用的PRP制备方法、浓度、治疗频率、治疗疗程不尽相同，纳入病例数量普遍偏少。还需进一步扩大样本量，进行高质量的随机对照试验来证实其疗效。

值得一提的是，在黄褐斑活动期，应注意避免光电治疗及化学剥脱术，选择基础治疗配合系统药物治疗。在稳定期，可在系统及外用药物治疗基础上联合果酸化学剥脱术、光电等综合治疗²。联合治疗具有提高疗效、减少复发、不良反应小的优点，现已成为临床常用手段。另外，不同疗法各具优势及特点，需根据患者的病因、病程、临床分型、既往治疗情况等制定个体化治疗方案。

参考文献：

1. Mahajan VK, Patil A, Blicharz L, et al. Medical therapies for melasma[J]. J Cosmet Dermatol. 2022 Sep;21(9):3707-3728. doi: 10.1111/jocd.15242. Epub 2022 Jul 31. PMID: 35854432.

2. 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组, 中华医学会皮肤性病学分会白癜风研究中心, 中国医师协会皮肤科医师分会色素病工作组. 中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）[J] . 中华皮肤科杂志, 2021, 54(2) : 110-115. DOI: 10.35541/cjd.20200900.

3. 张菡, 吴悠, 李承新. 黄褐斑光电治疗的进展与策略[J]. 皮肤科学通报, 2022, 39(05):410-418.

4. 齐放, 印志琪, 曾三武. 激光联合药物治疗黄褐斑的进展分析[J]. 现代诊断与治疗, 2022, 33(12):1757-1759.

5. 高嘉雯, 王秀丽. PRP在黄褐斑中的应用[J]. 皮肤科学通报, 2022, 39(05):441-445.

6. Deng T, Cheng F, Guo S, et al. Application of PRP in Chloasma: A Meta-Analysis and Systematic Review[J]. Comput Intell Neurosci. 2022 Apr 7;2022:7487452. doi: 10.1155/2022/7487452. PMID: 35432505; PMCID: PMC9010148.

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