慢性瘙痒诊疗迎来新范式 | 2025欧洲指南深度解读,开启多维度管理新纪元
2025-10-10

编者按

慢性瘙痒作为皮肤科及跨学科诊疗的常见难题,其高患病率、复杂病因及对患者生活质量的显著影响一直是临床关注焦点。2025年欧洲皮肤病论坛(EDF)联合多学科专家更新发布的《2025欧洲慢性瘙痒指南》,基于最新循证医学证据,从定义分类、流行病学、诊断评估到分层治疗进行了全面梳理,为临床实践提供了系统指导。本文将对该指南核心内容进行专业解读,助力临床医师规范诊疗流程。


一、指南核心基础:定义、分类与流行病学特征


(一)
定义更新:从“症状”到“独立疾病”的认知拓展


指南采用国际瘙痒研究论坛(IFSI)及2024年IDEOM瘙痒工作组最新定义:

  • 症状层面:慢性瘙痒(CP)指持续≥6周的皮肤及黏膜不适感觉,常诱发搔抓欲望,可受多种内外因素触发或调节;

  • 疾病层面:强调CP可脱离原发病进展为独立疾病,类似慢性疼痛,表现为长期瘙痒处理的结构与功能改变,需独立评估与干预。

指南特别指出,“无皮损性瘙痒(pruritus sine materia)”术语不再使用,未明确病因者统一称为“不明原因慢性瘙痒(PUO)”,避免“不明病因”表述(因多数CP的神经生物学机制尚未完全明确,如慢性肾病相关瘙痒)。

(二)
双重分类体系:兼顾临床表型与病因


1.按皮肤状态分类(IFSI标准) 

  • Ⅰ组:瘙痒伴原发性炎症性皮损(如特应性皮炎银屑病); 

  • Ⅱ组:瘙痒伴正常外观皮肤(或仅搔抓诱发的继发性皮损),多与系统性疾病、神经病变或药物相关; 

  • Ⅲ组:瘙痒伴慢性继发性搔抓皮损(如结节性痒疹),需警惕“瘙痒-搔抓-皮损加重”恶性循环。

2.按病因分类 

涵盖皮肤科类(含妊娠相关皮肤病,dermatological)、系统性疾病类(含药物诱导,systemic)、神经系统类(neurological)、躯体形式类(somatoform)、混合来源类(mixed origin)及其他类(others)六大类,其中神经病理性瘙痒特指中枢/外周神经系统损伤导致的瘙痒(如带状疱疹后神经痛相关瘙痒),躯体形式瘙痒(如焦虑、躯体化障碍)则以心理因素为发病关键。

(三)
流行病学:高负担与易感人群特征


  • 患病率:全球普通人群终身患病率约22%,12个月发病率7%;老年人群(>65岁)每周轻至重度瘙痒患病率达60%,部分研究显示其慢性瘙痒患病率可高达11.5%-41.0%;

  • 高危因素:湿疹、皮肤干燥、哮喘、肝病、高BMI及焦虑状态是慢性瘙痒的独立危险因素; 

  • 诊疗负担:在基层医疗中,瘙痒占就诊原因的0.6%-6.3%,其中约60%由皮肤疾病引发,但系统性疾病相关瘙痒易被漏诊。


二、精准诊断:分层排查与多维度评估体系


指南强调“病因导向”的诊断原则,通过“病史采集-体格检查-实验室/特殊检查”三步流程明确病因,核心评估工具与算法如下:

(一)
病史与体格检查:6W原则+皮损鉴别


1.病史采集“6W”框架 

瘙痒临床评估维度、核心问题与临床意义对照表

2.体格检查重点 

需全面检查皮肤(含头皮、甲、黏膜),区分原发性皮损(如红斑、水疱)与继发性皮损(如抓痕、苔藓样变):

  • 存在原发性皮损→优先归为IFSIⅠ组,完善皮肤活检、真菌镜检等; 

  • 无原发性皮损→归为IFSIⅡ组,启动系统性疾病排查。

(二)
实验室与特殊检查:分层筛查策略


指南推荐“两步筛查法”,避免过度检查:

1.初始筛查项目(所有CP患者) 

全血细胞计数、血沉(ESR)、肌酐/尿素、肝酶(AST/ALT、ALP、γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、促甲状腺激素(TSH)、空腹血糖/HbA1c、铁蛋白、C反应蛋白(CRP);  

2.进阶检查项目(初始异常或高度怀疑特定病因时) 

  • 系统性疾病:血清蛋白电泳、肝炎病毒筛查、甲状旁腺激素(PTH)、尿肥大细胞代谢物; 

  • 神经病变:皮肤活检测表皮神经纤维密度(IENFD)、定量感觉测试(冷/热痛觉); 

  • 感染性疾病:stool寄生虫镜检/PCR、HIV筛查(高危人群)。

(三)
疗效与生活质量评估:标准化工具推荐


  • 瘙痒强度:推荐数字评分量表(NRS)或视觉模拟量表(VAS),记录24小时内“最严重瘙痒”(WI-NRS),≥7分提示重度瘙痒;  

  • 综合评估:5-D瘙痒量表(持续时间、程度、损害、分布、影响)、瘙痒生活质量量表(ItchyQOL); 

  • 特殊人群:儿童推荐Skindex-Teen、儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI),老年患者需额外评估睡眠及认知功能。

指南诊断算法图



三、分层治疗:病因导向与症状管理结合


指南强调“病因治疗为核心、对症治疗为补充、特殊人群个体化”的原则,构建“基础治疗-病因治疗-对症治疗-辅助治疗”的四阶方案,部分关键治疗推荐如下:
(一)
基础治疗:贯穿全程的皮肤屏障保护与诱因规避


  • 皮肤护理:每日使用含神经酰胺的保湿剂(尤其老年干燥皮肤),避免热水烫洗(水温≤37℃,时长≤20分钟)、刺激性清洁剂;  

  • 诱因控制:避免辛辣饮食、酒精、紧身化纤衣物,焦虑患者配合放松训练(如自生训练),教育患者通过‘握拳按压’‘冷敷’替代搔抓”。

(二)
病因治疗:针对原发病的精准干预


指南对常见病因的特异性治疗推荐如下:

2 不同病因瘙痒的代表疾病、推荐治疗方案及证据级别


(三)
对症治疗:局部与系统药物的分层选择


1.局部治疗(表3  

慢性瘙痒局部治疗推荐

2.系统治疗(重点推荐) 

  • 抗组胺药:非镇静类H1受体拮抗剂(如西替利嗪、非索非那定)仅推荐用于荨麻疹相关瘙痒;镇静类(如羟嗪)可短期用于睡眠障碍者,避免老年患者长期使用(风险:认知障碍、跌倒);  

  • 神经调节剂:加巴喷丁(300mg 每周3次)、普瑞巴林(50mg 隔日1次)优先用于神经病理性瘙痒及CKD-aP,老年患者需减量(风险:头晕、水肿);  

  • 生物制剂:度普利尤单抗(IL-4Rα抑制剂)用于特应性皮炎相关瘙痒,奈莫利珠单抗(IL-31受体抑制剂)用于结节性痒疹,乌司奴单抗(IL-12/23抑制剂)用于银屑病瘙痒;  

  • 小分子药物:JAK抑制剂(如阿布昔替尼、乌帕替尼)用于中重度特应性皮炎,阿普米司特(PDE4抑制剂)用于银屑病瘙痒。

(四)
特殊人群治疗:老年、妊娠与儿童的安全考量


1.老年患者:优先局部治疗,避免系统使用抗胆碱能药物(如多塞平)、长效苯二氮䓬类;光疗(NB-UVB)需评估皮肤癌风险;  

2.妊娠患者:外用弱效糖皮质激素(如氢化可的松)为一线,避免强效制剂(如氯倍他索);抗组胺药优选氯雷他定、西替利嗪(孕中晚期使用),UVB光疗需监测叶酸水平;  

3.儿童患者:保湿剂为基础,外用钙调神经磷酸酶抑制剂(≥2岁)用于特应性皮炎,系统治疗优先第二代抗组胺药(如地氯雷他定),避免长期使用第一代药物(影响认知发育)。


四、特殊场景与未来方向:挑战与展望


(一)
临床难点:非皮损性瘙痒与难治性病例管理


指南指出,非皮损性瘙痒(IFSIⅡ组)的病因鉴别是最大挑战,需结合“病史-实验室-特殊检查”综合判断: 

  • 若伴体重下降、夜间盗汗,需排查淋巴瘤(如霍奇金淋巴瘤); 

  • 若伴肢端麻木,需完善神经电生理检查(排查糖尿病周围神经病变); 

  • 药物诱导性瘙痒(如PD-1抑制剂)需结合用药史,必要时停药并启动对症治疗。

(二)
未来研究方向


1.机制探索:聚焦瘙痒相关神经通路(如TRPM8、MRGPRD受体)及生物标志物(如IL-31、ATX);  

2.药物研发:新型H4受体拮抗剂、神经激肽1受体拮抗剂的临床试验;  

3.精准诊疗:基于病因亚型的个体化治疗方案,如JAK抑制剂在混合性瘙痒(炎症+神经病变)中的应用。


总结:构建慢性瘙痒的多学科诊疗生态


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2025年欧洲慢性瘙痒指南以“定义精准化、分类系统化、诊断分层化、治疗个体化”为核心,强调多学科协作(皮肤科、肾病科、肝病科、精神科等)的重要性。临床实践中,需从“症状控制”转向“病因-症状-生活质量”的多维度管理,同时关注特殊人群的安全用药。随着靶向治疗与神经调控技术的发展,慢性瘙痒诊疗正逐步迈向“精准化、个体化”新时代,指南的更新为这一进程提供了关键循证支撑,有望进一步改善患者预后与生活质量。


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