在2014年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任郭军教授的关于靶向miR- 18a提高

医脉通:郭教授,您好,感谢您接受医脉通的专访。您有一篇关于小RNA和黑色素瘤的研究在壁报中进行了展示,能否请您介绍一下小RNA在黑色素瘤中的作用,目前针对此方面有哪些新进展或新认识?
郭军教授:我们这项研究主要针对之前的临床试验结果,即对于c-kit基因突变的黑色素瘤患者选择伊马替尼治疗,虽然大部分患者效果还不错,但是会很快出现耐药。所以我们做了伊马替尼耐药机制方面的研究。我们发现,一个小RNA(miR-18a)在伊马替尼治疗耐药以后出现明显的下调。如果把miR-18a再引入细胞,我们发现伊马替尼耐药细胞对伊马替尼再次敏感,所以推测小RNA可能参与耐药的过程。细胞周期和凋亡的分析说明在细胞中过表达miR-18a联合伊马替尼治疗会使S期细胞减少、凋亡细胞增加。我们这项研究可能为未来伊马替尼耐药以后,如何逆转患者的耐药提供一个线索。可能通过重建miR-18a,或者是再导入miR-18a,使肿瘤对伊马替尼再次敏感。所以这项研究还是很有意义的。
医脉通:黑色素瘤的免疫治疗近年来取得了非常大的进展,也一直是大家关注的焦点,今年ASCO又有不少相关的研究公布,您能为大家介绍一些您比较关注的吗?
郭军教授:今年应该说是一个免疫治疗年,昨天下午的免疫治疗论坛几乎是爆满,座无虚席。为什么会出现这样的一个盛况?这跟黑色素瘤的免疫治疗取得突破性的进展密切相关。今年关于黑色素瘤的大会报告一半以上都是有关PD-1和anti-PD-1的。PD-1和anti-PD-1的抗体在黑色素瘤的治疗中取得了惊人的疗效。大部分患者都出现超过2年的无进展生存。这样的药物彻底改变了人们对免疫疗法治疗肿瘤的概念和理念。过去我们认为免疫治疗是辅助性的,现在看来,只要用对了免疫疗法,它的功能和作用是超乎我们想象的,甚至远比靶向治疗有效的多。过去我们没有找到免疫治疗的正确方法,现在只是刚刚揭开了免疫治疗一层轻薄的面纱。未来还有很多值得期待与探索的研究。
我觉得今年免疫治疗这块值得关注的有很多,包括PD-1的一些二期临床试验的初步结果,anti-PD1+Ipilimumab 两种免疫靶向药物联合以后除了对PD1的抑制同时还有对CTL4的抑制。这种双重抑制对刺激免疫反应可能会起到更好的作用。目前来看,值得关注的是6月2号黑色素瘤的口头报告。差不多一半以上的口头报告都是关于PD-1的。黑色素瘤的这几个口头报告,也是今年整个ASCO大会的亮点。因为PD-1有可能席卷所有肿瘤,不仅仅是黑色素瘤。
我们看到现在PD-1已经在肺癌、肾癌等肿瘤中取得了不错的结果。6月2号上午我们会看到PD-1治疗肾癌的一期临床试验结果,也会给我们一个新的提示。特别对于肾癌这种已经有七个靶向药物在治疗的肿瘤,PD-1的到来是否会彻底改变现在肾癌的靶向治疗局面,尚不可知。科学发展的速度非常快,希望我们能跟上国际发展的趋势,让更多中国的研究站在世界领先的舞台上,而不仅仅是fllow别人的研究。
医脉通:我们也期待中国的研究越来越多的站在国际的舞台上,感谢郭教授接受医脉通的专访。
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