2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）于当地时间5月6日至8日在德国柏林召开。本次大会公布了多项乳腺癌领域的前沿进展，其中一项基于美国Flatiron Health数据库的大型回顾性真实世界研究¹，评估了瑞波西利、哌柏西利和阿贝西利联合芳香化酶抑制剂（AI）一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床疗效，为CDK4/6抑制剂的临床决策提供了重要的真实世界证据。为此，医脉通特邀中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授，深度解读该项研究的核心数据，以期为临床实践提供参考。

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线治疗方案。其中，瑞波西利是目前唯一*在全部三项转移性乳腺癌III期随机对照试验（RCT）中，相较于单纯内分泌治疗均显示出具有统计学显著总生存期（OS）获益的CDK4/6抑制剂^2-8。除RCT证据之外，真实世界证据在反映药物在常规临床实践中的有效性和安全性方面同样发挥着重要作用。然而，当前针对CDK4/6抑制剂长期疗效的真实世界评估证据有限。真实世界无化疗生存期（real-world chemotherapy-free survival, rwCFS）作为一个能够反映疾病持久控制的疗效终点，其延长意味着化疗启动延迟，进而可能避免或推迟化疗相关毒性的影响，成为评估患者长期获益与生活质量的重要替代终点。基于此背景，本届ESMO BC大会公布的此项研究，利用美国Flatiron Health全国性数据库，在较大样本中评估了瑞波西利、哌柏西利、阿贝西利联合AI一线治疗的rwCFS及后续治疗模式，为临床决策补充了重要的真实世界证据。

该大型回顾性研究提取了Flatiron Health去标识化电子健康记录数据库中2020年1月1日至2025年1月31日期间启动CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗的HR+/HER2− IV期或复发性转移性乳腺癌成年女性患者数据。研究终点为rwCFS，定义为自一线治疗开始至启动化疗或因任何原因死亡的时间；以及一线及二线真实世界至治疗终止时间（rwTTD）。研究采用基于倾向评分的逆概率加权法（IPTW）对人口学特征与临床特征进行校正，以标准化均值差异<0.1作为组间均衡标准。

研究共纳入9275例患者，其中瑞波西利+AI组2571例（27.7%），哌柏西利+AI组4945例（53.3%），阿贝西利+AI组1759例(19.0%）。中位随访时间分别为15.4个月、26.9个月和18.0个月。未校正分析中，瑞波西利组患者相对年轻（中位年龄63岁 vs 哌柏西利68岁、阿贝西利65岁），绝经前女性比例更高（16.2% vs 7.6%和11.4%），且近年来启用比例更高（2024年一线治疗占比42.6%）。经IPTW校正后，各组间人口学和临床特征达到良好平衡，各协变量的标准化均值差异均<0.1，确保了后续分析的组间可比性。

表1. 未校正与IPTW校正后的患者人口统计学特征¹

表2. 未校正与IPTW校正后的临床特征¹

图1. 未校正与IPTW校正后的rwCFS（A. 瑞波西利 vs 哌柏西利 B. 瑞波西利 vs 阿贝西利）¹

校正后的二线治疗模式分析显示，一线接受瑞波西利或阿贝西利治疗的患者中，有52%在二线继续使用CDK4/6抑制剂，而哌柏西利组这一比例仅为43%。同时，哌柏西利组后续接受化疗的比例为17.2%，高于瑞波西利组的13.8%和阿贝西利组的15%。这提示一线选择瑞波西利与后续更高比例的CDK4/6抑制剂序贯使用及更低的化疗转化率相关。

图2. IPTW校正后的二线治疗模式¹

从治疗持续时间来看，经校正后的一线rwTTD中位数在瑞波西利组为19.7个月，哌柏西利组为21.0个月，阿贝西利组为18.6个月（log-rank P=0.02）。在进入二线治疗的患者中，瑞波西利一线治疗组的二线rwTTD中位数达7.1个月，阿贝西利组为6.7个月，而哌柏西利组仅为5.5个月（log-rank P<0.001）。

在所有三组CDK4/6抑制剂联合方案中，二线继续使用CDK4/6抑制剂的患者其二线rwTTD均长于接受其他二线治疗（单纯内分泌治疗、化疗、靶向治疗或其他）的患者。值得注意的是，在二线继续接受CDK4/6抑制剂的患者中，瑞波西利初治患者的二线rwTTD最长，达到13.4个月，而阿贝西利组和哌柏西利组分别为10.6个月和9.0个月（log-rank P<0.001）。这一发现表明，一线瑞波西利治疗后，即使疾病进展，后续治疗仍能拥有较长的有效控制时间，尤其当二线延续CDK4/6抑制剂策略时。

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