HR+/HER2-是晚期乳腺癌最常见的分子亚型。近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为该亚型晚期一线治疗的标准方案。然而，如何在获得无进展生存期（PFS）获益的基础上进一步识别具有长期生存优势的人群，仍是当前精准治疗实践中的核心议题。MONALEESA系列研究是目前唯一*在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中确证PFS与总生存期（OS）双重获益的CDK4/6抑制剂临床研究，其汇总分析为识别长期获益人群提供了重要循证线索。为此，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授，基于MONALEESA系列研究的汇总证据，解读瑞波西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的生存获益数据，深入剖析长期缓解（LTR）患者的多维特征，以期为临床精准实践提供参考。

自CDK4/6抑制剂时代以来，哌柏西利^{[1, 2]}、阿贝西利^[3]、瑞波西利^[4,5]及达尔西利^[6]均在各自的关键性III期一线研究中证实了联合内分泌治疗对比单药内分泌治疗在PFS方面的显著获益。PFS获益构成了CDK4/6抑制剂联合方案作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗标准地位的循证基础。

然而，在肿瘤临床评价体系中，OS的延长是评估治疗干预临床价值的“金标准”。哌柏西利的关键研究PALOMA-2^[7]与阿贝西利的MONARCH 3^[8]均未在意向治疗（ITT）人群中观察到具有统计学意义的OS获益；达尔西利的DAWNA-2[6]研究也尚未报告成熟的OS数据；而瑞波西利在MONALEESA-2^[9]（绝经后）与MONALEESA-7^[10]（绝经前）两项研究中均取得了OS显著改善，使其成为截至目前唯一*在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中确证PFS与OS双重获益的CDK4/6抑制剂。上述OS获益的客观差异，凸显了进一步深入解析获益人群特征的必要性。

中国乳腺癌患者发病年龄较西方国家约早10年，绝经前患者比例更高。此类患者肿瘤侵袭性通常更强，预后相对较差。卵巢功能抑制（OFS）是绝经前HR+/HER2-乳腺癌重要的治疗策略，能有效降低复发风险并改善生存。然而，部分患者即便接受常用药物如促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）治疗，仍可能出现卵巢功能逃逸，即卵巢功能未被完全抑制，导致雌二醇（E2）升高，影响治疗效果。因此，如何有效应对卵巢功能逃逸，是绝经前患者治疗中亟待解决的临床问题。

MONALEESA-7研究^[11]是首个完全针对绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者、证实CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗带来显著PFS与OS获益的III期研究。结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗组中位PFS较安慰剂组延长10.8个月（23.8个月 vs 13.0个月），疾病进展或死亡风险降低45%（HR=0.55）。在OS方面，探索性分析^[10]显示，瑞波西利组中位OS达58.7个月（约4.9年），安慰剂组为48.0个月（HR=0.76，95% CI: 0.61-0.96）。

更为关键的是，事后分析^[12]揭示了瑞波西利在应对卵巢功能逃逸方面的独特优势。其结果显示：尽管瑞波西利组基线E2水平较安慰剂组更高（80.42 pg/mL vs 69.1 pg/mL），但治疗后E2抑制比例可达100%，且瑞波西利组E2平均降幅亦更大（80.1 pg/mL vs 68.8 pg/mL）。这意味着在瑞波西利联合OFS及内分泌治疗可有效降低卵巢功能逃逸的发生率，为绝经前患者深度而持久的疾病控制提供了有利的治疗基础。在2026 V2版NCCN乳腺癌指南^[13]中，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌（绝经后或绝经前接受卵巢消融/抑制）的一线治疗，AI联合CDK4/6抑制剂获1级推荐，其中瑞波西利联合AI方案是唯一的Category 1级优先推荐。

内脏转移，历来是HR+/HER2-晚期乳腺癌的不良预后因素。MONALEESA系列研究的汇集分析^{[10, 14]}显示，在伴有内脏转移的一线患者中，瑞波西利联合内分泌治疗较单纯内分泌治疗实现了PFS翻倍获益（29.6个月 vs 14.7个月，HR=0.56，95% CI: 0.47-0.67），且实现了中位OS延长（63.4个月 vs 51.8个月，HR=0.78，95% CI: 0.64-0.96）。进一步分层分析显示，在肝转移亚组中，中位PFS延长6.9个月（16.7个月 vs 9.8个月，HR=0.55），中位OS延长6.1个月（44.2个月 vs 38.1个月，HR=0.77）；在转移灶数量≥3个的高负荷亚组中，中位PFS延长10.3个月（24.8个月 vs 14.5个月，HR=0.59），中位OS延长8.5个月（57.7个月 vs 49.2个月，HR=0.80）。上述数据有力地证实，即便是传统意义上预后欠佳的内脏转移及高肿瘤负荷患者，瑞波西利联合方案仍能提供具有临床意义的长期生存获益。

骨转移是HR+乳腺癌最常见的远处转移类型，严重影响患者的生活质量与远期生存。在MONALEESA-2研究的骨转移亚组中^[15]，瑞波西利联合来曲唑组的中位OS高达72.6个月（约6.05年），较安慰剂组（56.4个月）绝对延长约16.2个月（HR=0.78，95% CI: 0.50-1.21）。该亚组的5年生存率接近60%，6年生存率仍超过50%，凸显了瑞波西利在骨转移患者中独特的长期生存优势。在生活质量方面，数据显示^[16]，瑞波西利联合来曲唑组的患者疼痛评分自治疗第8周起即出现具有临床意义的改善（降幅>5分），平均疼痛降幅优于对照组（26% vs 15%），且整体健康相关生活质量（HRQoL）评分在整个治疗期间与基线持平。上述数据表明，瑞波西利不仅为骨转移患者带来长期生存获益，同时有效缓解疼痛、维持生活质量，体现了生存延长与症状控制的双重价值。

表1. MONALEESA系列研究长期获益患者疾病特征^[17]

基于MONALEESA系列研究的完整循证链，瑞波西利（联合内分泌治疗）是目前唯一*在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中证实PFS与OS双重获益的CDK4/6抑制剂，且在绝经前、内脏转移、骨转移等关键亚组中表现出一致的获益趋势。MONALEESA系列研究的汇总分析进一步从临床与分子层面，为“长期获益人群”勾勒出初步轮廓——较低的肿瘤负荷与特定的基因变异谱系，可能是开启长期生存之门的关键线索。随着前瞻性生物标志物驱动研究的持续深入，我们有理由期待，HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗将从“广覆盖”迈向“精识别”，最终助力更多患者实现从“活下去”到“活得好、活得久”的跨越。