【ASCO2013】杨学宁教授专访：NSCLC新辅助vs辅助治疗
2013-06-02
来源：医脉通
图1 杨学宁教授在接受医脉通的采访
医脉通：您关于多西他赛辅助和新辅助治疗的研究进入了本次大会的poster展示，您当时是怎么想到做这个研究的？
杨学宁教授：在2004年有了这个想法，提到纸面形式是在2005年，2006年3月正式开始执行这个研究计划。之前有一项包含1700多例病人的大规模国际研究表明，术后的辅助治疗可以给I~III期的NSCLC病人带来益处，该研究虽然宽泛，但是奠定了术后辅助治疗的地位。术前新辅助治疗在国际上也有研究，规模虽都不大，但是显示出的益处很明显，尤其对于IIIA期病人，有两个规模不大的研究表明，做与不做新辅助治疗相比，生存期翻倍。而辅助治疗带来病人生存的提高，总的来讲是4%左右，提高并不明显。因此我们希望有一个研究来探讨术前和术后相比，哪种疗法更能使病人获益。
医脉通：您在设计这个研究时，想达到一个什么样的结果？那么是否达到您预期的结果呢？
杨学宁教授：我们开始考虑这项研究的时候，还未看到相关的meta分析，最早看到的是05年发表的一个很小的meta分析，但是其中纳入的研究没有术前对比术后的随机对照试验，得出的结论认为辅助和新辅助治疗都可以使病人获益，有可能是相似的。在设计的时候，我们估计术前和术后的结果也可能是类似的。我们得出的结论并不只是关注哪种疗法最优，同时关注何种情况下何种病人更适合术后或术前放、化疗。目前来讲病例数还比较少，在研究过程中看到了有两项研究的公布，对于病人纳入存在了一些影响。其中一项研究针对1B期病人术后辅助治疗，使用的方案和我们有些类似，该研究在早期时获得了阳性结果，但是5年时出现了阴性的结果，因为我们的研究纳入的病人是IB~IIIA期，入组的病人有1/3属于1B期，因此这个研究对我们影响很大。根据伦理学原则，不能再继续入组IB期病人，对招募病人就造成了困难，最终入组病人达到了最初计划的一半，因此有可能未能达到期望的统计学效能。不过该研究仍然说明了两个问题：（1）术前和术后化疗的差别、病人可接受程度有多大。（2）毒性如何，对于手术、术后并发症的影响如何。有些术前的研究显示，对于III期纵隔淋巴结转移的病人，最好先做化疗或者放疗+化疗，再考虑手术，但是仍有医生担心会对手术及术后造成影响，从我们的研究来看影响是不大的。
医脉通：新辅助和辅助化疗用于非小细胞肺癌的时机和适应人群分别是什么？
杨学宁教授：从指南来讲，对于术前化疗，III期N2纵隔淋巴结阳性的病人，建议先化疗或者化疗+放疗，然后评价能否接受手术，一般来讲，I期和II期是不建议做新辅助治疗。对于术后化疗，一般是建议II期和III期的病人，接受化疗，III期纵隔淋巴结转移的病人，可加做放疗，一般不建议I期进行。然而法国在2002年的一项关于术前新辅助化疗的随机对照研究发现，入组的病人是IB~IIIA期，5年随访发现，I期~III期的病人都可获益，两年前发表了10年随访资料，I期和II期病人，相比于III期病人，可以从新辅助治疗中明显获益。欧洲的一个包含600多病例的研究发现术前化疗、术后化疗和只手术的三组病人没有太大差别。因此这个问题仍有待研究。在未来，做一个相关的针对个体资料的meta分析， 可能会带来新的证据。
医脉通：目前肺癌辅助和新辅助治疗药物选择上有何推荐？
杨学宁教授：从目前国际上来讲，新辅助治疗有很多方案：紫杉醇+卡铂方案，法国研究的MIC方案（丝裂霉素+异环磷酰胺+顺铂），欧洲的CHEST研究的GP方案（吉西他滨+顺铂），我们研究用的多西他赛+卡铂方案。在晚期肺癌中，吉西他滨、多西他赛、紫杉醇都是有效的药物，这些药物中没有哪个药物显示出更多的优势，因为缺乏头对头的比较。我们的方案选择了多西他赛，因为在晚期研究中显示，多西他赛抗肿瘤的活性很强，对抗肺癌的疗效很不错，毒性也可接受。
医脉通：今年是您第一次参加ASCO会议，您的研究就进行了poster展示，能谈一谈您此时的感受吗？
杨学宁教授：这个研究能够获得poster展示是中国抗癌协会肺癌专业委员会8个中心的成果，我为能够代表研究组展示研究的成果感到荣幸。现在肿瘤科的会议有很多， ASCO被认为是目前最大的，我的专业领域是肺癌，其中有一个世界肺癌大会，他们在广和专方面有所不同。世界肺癌大会是专科内的广泛，是一个疾病内的广泛拓展。ASCO主要是内科方面的会议，涉及到所有的肿瘤，内容都很深入，可以从中学到很多东西。很多药物可以用于不同的肿瘤，可能有共通之处，例如，不管是何种肿瘤，只要表达ALK，都会从ALK药物中获益，这就是不同肿瘤的一个交叉。
医脉通：从上午poster展示中可以看到，有不少医学生和年轻的医生非常好学，针对这些年轻的力量，从临床和科研方面，您有什么建议？
杨学宁教授：大多数医生在做着临床方面的工作，国内主要涉及一个体系的问题，肿瘤科医生很多时候需要在医技科室的支持下完成病人的诊断，例如分期、疗效评价、取材等。 从目前来讲，基层医院的医生可能就不仅仅做内科，需要做更多的工作去成长。国内进步还是很大的，目前很多学会以及卫生部等不断宣传循证医学的理念，以及像你们医脉通类的媒体提供很多免费的资料和报道，传递有利的信息给临床医生，我们都需要不断的去学习，去汲取新知识，从而能够跟上专业前进的步伐。
图2 很多学者在杨学宁教授的画报前驻足
背景阅读:杨学宁教授在ASCO会议上的画报摘要
Title: Survival study of neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy with docetaxel combined carboplatin in resectable stage IB to IIIA non-small lung cancer.
Authors: Xue-Ning Yang, Gang Cheng, Xiao-song Ben, Hong-He Luo, Chang-li Wang, Wenzhao Zhong, Di Ge, Gui-bin Qiao, Zheng Wang, Yang Shentu, Jie Yang, Hong hong Yan, Yi Long Wu, Chinese Society of Lung Cancer; Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China; Guangdong General Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China; Department of Thoracic Surgery,The First Affiliated Hospital of SUN Yat-sen University, Guangzhou, China; Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin, China; Department of Thoracic Surgery, Zhongshan Hospital of Fudan University, Shanghai, China; Department of Chest Surgery,General Hospital of Guangzhou Military Command, Guangzhou, China; Shenzhen People’s Hospital, Shenzhen, China; Shandong Provincial Chest Hospital; Shanghai Lung Tumor Clinical Medical Center, Shanghai, China; Department of Thoracic Surgery,The First People s Hospital of Foshan, Foshan, China; Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital, Guangzhou, China
【Abstract】
Background: Adjuvant chemotherapy is the standard of care for completely resected stage 2-3 non-small cell lung cancer(NSCLC). A few trials suggest neoadjuvant chemotherapy is a promising mode for resectable NSCLC. Indirect comparison meta-analysis of adjuvant versus neoadjuvant therapy showed no difference in survival. This study was conducted to determine whether neoadjuvant chemotherapy or adjuvant chemotherapy prolongs disease-free survival among patients with resectable NSCLC.
Methods: Patients with clinical stage IB-IIIA NSCLC were eligible. Patients were randomly assigned to 3 cycles of neoadjuvant DC (Docetaxel: 75mg/m2, Carboplatin :AUC=5 on day 1 every 3wk),followed by surgery 3-6 wk after chemotherapy, or surgery followed by 3 cycles of adjuvant DC at the same schedule. The primary end point was 3 years Disease Free Survival(DFS); secondary end points were 3 years Overall Survival rate (OS) and Safety. Planned sample size is 410.
Results: Between March 2006 and May 2011, 198 patients have been accrued, 97 in the neoadjuvant arm, 101 in the adjuvant arm. The neoadjuvant arm had more patients received chemotherapy( 100% v.s 85.1%, P<0.001 ) and received 3 cycles( 91.8% v.s82.6%, P=0.061) than adjuvant arm. Both arms are well tolerated to DC chemotherapy. The most common grade 3/4 adverse event is neutropenia (41.2% with neoadjuvant arm v.s 31.7% with adjuvant arm). One chemotherapy related death in adjuvant arm. One patient die of perioperative pulmonary embolism in neoadjuvant arm. No difference in peri-operative complication between two arms. The 3 years DFS was 45% in the neoadjuvant arm and 53% in the adjuvant arm, HR=0.88 (0.58-1.33), P=0.54. Median survival has not been reached in both arms.
Conclusions: Neoadjuvant or adjuvant chemotherapy with docetaxel plus carboplatin in resectable clinical stage IB-IIIA NSCLC is feasible and safe. Preliminary results show similar 3 years DFS in both arms. The OS data has not matured in both arms.
Clinical trial information: NCT00321334.
图3 杨学宁教授和国外专家交流
图4 杨学宁教授和国外专家交流
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