石远凯:非霍奇金淋巴瘤治疗焦点解析及治疗进展
2011-09-23 来源:医脉通
       非霍奇金淋巴瘤NHL)是一大类淋巴造血系统来源恶性肿瘤的统称,其中包含的病理类型非常繁杂,临床特征变化多样,治疗水平差距较大,因而各种病理亚型的患者预后差异明显。
 
       非霍奇金淋巴瘤治疗领域的焦点问题涉及多个方面,主要包括以下几方面。

       首先在年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)一线治疗方面,重点是个体化治疗。弥漫大B细胞淋巴瘤患者以60岁为界限分为老年患者和年轻患者。NCCN指南指出,在年轻患者中,aaIPI>=2为年轻高危患者,aaIPI<2为年轻低危患者。R-CHOP已证实为老年(GELA LNH98-5研究)及低危年轻患者(MInT研究)一线治疗的标准治疗方案,但aaIPI2-3分的年轻高危患者目前尚无公认的治疗方案。目前年轻高危患者治疗研究方向可归纳为以下几个方面,提高剂量强度或密度,联合新的药物或结合新的技术(PET-CT),高剂量免疫化疗联合造血干细胞移植治疗,天然耐药屏障(如中枢神经系统)复发的预防等。在增加治疗密度方面,有研究对R-CHOP14R-CHOP21进行对比,结果两者无统计学差异。在提高剂量强度方面,GELA LNH-03.2B研究比较了R-ACVBP-14R-CHOP-21之间的差异,结果有待于随访。联合新药方面,万珂联合R-CHOP方案,也有待于研究。CD22R-CHOP21方案在完全缓解上药好于单纯的R-CHOP21结合新技术方面,研究了自体移植前PET评价对侵袭性淋巴瘤预后的影响等。目前,常规化疗+美罗华R-chemo)仍为目前推荐的一线治疗模式,HDT/ASCT作用尚需进一步前瞻性研究证实。在T/NK-NHL治疗方案的探讨方面,在外周T细胞淋巴瘤方面也没有公认推荐的常用方案,目前有欧洲、美国、中国都在探索较好的方案。T/NK-NHL病理类型多样,优厚差异较大。尚无有效方法能够满足“显著提供高生存”的需要,新药的临床研究可能是目前最佳出路。

       有关移植在NHL临床治疗中的地位,造血干细胞移植尤其自体造血干细胞移植(ASCT)是目前对化疗敏感、优厚不良的高危初治或复发NHL的选择之一。多想随机临床实验研究证实,与常规化疗相比,ASCT治疗敏感复发的NHLOS和无病生存(DFS)上均有提高。ASCT疗效比较肯定的NHL主要指年龄<60岁、敏感复发的侵袭性NHL。异基因造血干细胞移植(all-SCT)较ASCT而言,避免了回输的造血干细胞被肿瘤细胞污染,且移植物抗肿瘤作用可以清除宿主体内残存的肿瘤细胞。
 
       淋巴瘤药物治疗最新进展方面,靶向药物发挥着举足轻重的作用。抗CD30单抗,在霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤的治疗上有很好的前景。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi):国外有Vorinostat(SAHA)Istodax(FK228,缩酚酸肽),国内与SAHA同类的HDACi—chidamide(西达本胺CS055)的Ⅰ期临床研究已经完成。HDAC共有18中,根据不同的结构分为4类,目前至少有10HDACi正在进行临床研究,目前正在重点开发选择性HDAC抑制剂。烷化剂类如苯达莫司汀20083月被美国FDA批准用于一线好资料弥漫小淋巴细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病(SLL/CLL)以来,逐步激发了大家对它的关注,其后多项临床研究再次证实其在该领域的地位。

       其他正在进行的临床研究的新药,有苯达莫司啶在治疗惰性淋巴瘤方面的应用,Crizotinib治疗ALK阳性的大细胞间变淋巴瘤的应用以及来那度胺在治疗B细胞淋巴瘤方面的作用。

          这些药物将会为淋巴瘤患者带来更多的治疗选择。

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