2012 ASCO年会热点预测
2012-05-29 来源:医脉通
       2012年ASCO年会的主题是共同战胜癌症。这个主题是由即将离任的ASCO主席Michael Link, MD提出的。他是尔帕卡德儿童医院的儿科肿瘤专家,这家医院属于美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市的斯坦福大学。这个主题强调了肿瘤患者、肿瘤医师及实验室科学家协作的必要性。“在过去40年中,肿瘤治疗方面的进步是由儿科肿瘤的进步所引导,未来亦是如此”癌症通讯委员会主席Nicholas Vogelzang这样说道。在儿科肿瘤领域,上述3个方面的协作显著加强,使得这一学科取得了重大进展。“我们需要将这种模式扩展到其他肿瘤类型中”他解释道。


 
      被高度期待的全体大会

       这场盛会将再一次在位于伊利诺伊州芝加哥市的麦考密克会议中心举行,预计将有来自世界各地超过3万的肿瘤专业人员参加。超过4500篇论文摘要将在会议上发布。其中很多网络上已经可以查看(查看摘要),但那些最值得期待的论文摘要仍未被解密。这些摘要将在6月3日全体大会上发布,热门领域集中于乳腺和前列腺癌

       关于曲妥珠单抗emtansine(T-DMI,基因技术公司)的第一次完整描述将是大会的一大亮点。该研究通过对HER2阳性或者转移的晚期乳腺癌病人的第三期试验得到,将在大会上公布(Abstract LBA1)。虽然没有半点细节,但在3月份基因技术公司发布的一篇新闻稿上曾透露:这项试验具有积极性,公司计划申请专利。T-DMI是一种免疫抗体结合物:其中曲妥珠单抗充当制导装置,将具有细胞毒性的DM1传递到HER2阳性的癌细胞上。此项试验的第二期试验结果之前发表在Medscape医学新闻版块,受到了乳腺癌专家的热烈欢迎。来自比利时布鲁塞尔首都Jules Bordet 研究所的医学博士Martine Piccart-Gebhart认为“这是一个神奇的子弹;是我们全体期待的”。然而她也强调三期试验确认的必要性。这也是会议将要发布的内容。

       全体会议的另一个亮点是关于前列腺癌雄激素阻断治疗是持续还是间歇进行。这些结果来自一项国际性的第三期试验结果(Abstract 4);官方报道称之为“治疗进展文献”。

        重大突破

        在Medscape医学新闻的采访中,Vogelzang博士讲到此次年会的主要新闻来自于近期的医学突破。一个非常明显的例子就是近期发表在Medscape医学新闻上关于克里唑替尼治疗某些儿科肿瘤的报道。这种药物主要应用于肺癌,特别是隐匿性ALK突变的情况。但由于某些儿科肿瘤“在增长中具有与肺癌相似的遗传引擎,所以这类肺癌用药有一天也许可以同样用于白血病”(Abstract 9500)。这种由最初发现到“继续被放大”的影响类似于湖水中投入一颗石子后激起的层层涟漪,Vogelzang博士解释道,“影响越来越明显和深远”,然后会有更多的病人。最初的影响可能仅仅和少部分病人有关(例如ALK突变仅占非小细胞肺癌的5%),但随着影响的放大,将有更多的病人收益。

       另一项基于先前突破的研究是通过CD30高表达筛选了超过1000名非淋巴瘤的恶性肿瘤患者(Abstract 3069)。brentuximab( Adcetris,西雅图基因公司)以这类分子缺陷为靶向,已经被批准用于霍奇金淋巴瘤,但最新的研究发现CD30缺陷也存在于间皮细胞瘤、睾丸和卵巢癌中。下一步就是观察这类患者对改药物的反应性。Vogelzang博士说道。这些肿瘤没有直接的联系”,Vogelzang说。他强调一种新范例的必要性。在这种范例中,不再仅考虑肿瘤在体内的位置,而是它们包含的内在基因标记。“目前越来越清晰的是,一旦我们掌握了肿瘤的致命要害-分子特性,我们就能为癌症病人找到更好地治疗方法”,他补充道。

       临床资料的长期更新

       这些重大突破将会在其他全体会议陈述上看到,这些研究的更新已经进行了一段时间。研究“惰性”淋巴瘤的德国研究学会将陈述他们关于“惰性”和套细胞淋巴瘤的最新实验结果(Abstract 3)。该实验用两种不同方法对比一线治疗,用苯达莫司汀利妥昔单抗结合这种简单的方法,同更为复杂的标准治疗即利妥昔单抗和另外4种药物的组合(环磷酰胺柔红霉素长春新碱和强的松)。2009年发表的这项研究的早期结果提示:两种药物的组合是一线治疗比较好的选择,但没有整个生存率数据;惰性淋巴瘤是“时间长的发展缓慢的疾病”,研究者在那时写道。

       苯达莫司汀是应用数十年的经典药物,但当2008年美国FDA批准它(Treanda,瑟法隆)为慢性淋巴细胞白血病的一线治疗药物后,它迎来了新生。但是应用于惰性淋巴瘤的剂量要小于慢性淋巴细胞性白血病。

       其他的全体会议陈述亮点在原始少突神经胶质瘤-罕见的主要中枢神经系统肿瘤。其特点是第三期试验的长期随访结果,这个试验主要用3中化疗药物(甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱)作为辅助治疗(Abstract 2)。

       在2005年ASCO年会上发布的这项研究的早期结果表明:与单纯化疗相比较,增加化疗可以改善结果;但那时没有总生存资料。

       可期待的新药物

       肿瘤药物市场观察人士强调的“特别兴趣”—新的肿瘤药物将在会议上首度亮相。

       一种新的靶向免疫疗法(BMS - 936558)是以PD-1(程序性death-1)为目标的人的完整单克隆抗体,它是能抑制T细胞活性的一种共抑制受体。在早期一阶段的肾癌(Abstracts TPS2614 and TPS2613)和非小细胞肺癌(Abstract TPS2615)研究中将作简版陈述,和黑色素瘤的口头陈述(Abstracts 8507 and 8582)。

       阿法替尼(勃林格殷格翰)和表皮生长因子受体家族阻滞剂能够对抗表皮生长因子受体(EGFR/ErbB1)。关于这类药物在头颈部鳞状细胞癌、HER2过度表达的晚期乳腺癌、肺癌的三期临床试验结果将公布。较大的亮点将是LUX-Lung 3,关于隐匿EGFR突变的非小细胞肺癌的关键试验。据公司新闻报道,这是迄今为止关于EGFR阳性的最大的三期临床试验,也是第一次培美曲塞/顺铂在此类人群中作比较。

       在今年早些时候的报道中,口服多激酶抑制剂-Regorafenib(拜耳),在全球性III期CORRECT试验数据结果表明对于转移性结直肠癌具有生存受益。研究细节将在这次会议上公布(Abstract 3502)。拜耳刚刚宣布应用这些数据向FDA申请新药。这项药物在胃肠道间质瘤的三期临床数据也将在会议上公布(Abstract LBA10008)。

       Omacetaxine mepesuccinate(梯瓦制药)是一种新型的治疗慢性粒细胞白血病的蛋白质合成抑制剂。它目前用于既往应用过1种或多种酪氨酸抑制剂的病人身上观察(Abstracts 6513, 6596, 6604)。另一种新产品- blinatumomab(安进)在急性淋巴细胞白血病复发或难控制病人身上有较高的反应率(Abstract 6550)。

       晚期癌症 

       会议上传出来的其他令人惊讶的消息涉及到晚期癌症患者缺乏有效的治疗。通过对2000年到2008年国家癌症数据库近800,000名晚期癌症病人的回顾,发现20%的病人没有接受任何抗癌治疗(Abstract 6065)。

       前所未有的前列腺癌研究

       一些关于会议的新闻来自于上周举行的通报。这些新闻中的亮点包括:阿比特龙在高位前列腺癌的治疗(Abstract 4521);手术前服用该药可以清除肿瘤。分析表明这类作用可能使得该药在市场上的应用增加一倍。

       关于另外2种在前列腺癌骨转移方面具有空前活性的新产品的数据也将发布。用cabozantinib治疗后的骨扫描分辨率去年就上了头条新闻;这项研究的新进展将在大会上公布(Abstracts 4513 and 4566)。Cabozantinib- MET 和VEGFR2的抑制剂,在乳腺、肾脏、肝和黑色素瘤等其他肿瘤类型中也有作用(Abstract 5508)。

       放射性镭-223氯化物的更多数据,包括最终生存率将在会议上公布(Abstracts LBA4512 and 4551)。这项治疗被建议为去势抵抗前列腺癌骨转移患者的新的医护标准。

       一种治疗前列腺癌的新方法- enzalutamide正在被测试。它是一种雄激素受体信号抑制剂。AFFIRM试验的数据将会发布(Abstract 4519)。

       黑色素瘤的进展

       黑色素瘤进展领域一直占据着过去2年年会的新闻,这种情况今年仍将持续。在新闻发布会上的,关于靶向药物-BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib-的联合使用被高度强调,但新的结果将演示这两种药物的单独作用(Abstract 8510)。

       化疗的不良反应

       癌症治疗中的不良反应有时会阻碍患者继续治疗,所以针对副反应的新方法总是受到欢迎。一项研究显示抗精神药物奥氮平能够减轻化疗中出现大的呕吐和恶心(Abstract 9064)。

       另外一个癌症病人的并发症—腹泻相关梭状芽胞杆菌,与万古霉素相比较,能够更快地响应新抗生素fidaxomicin(美国一年前批准上市)。症状缓解提高2天(Abstract 9067)。

       一项新的研究显示,初级护理医师对于化疗的长期不利影响认识不足(Abstract 6008)。肿瘤专家认为这令人担心,因为在美国有1200万癌症幸存者,一旦癌症缓解,这些病人的护理将由肿瘤医生转向家庭医生。


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