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2026年8月24日，由同济大学附属东方医院周彩存教授、上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授共同牵头的多中心临床研究发表于Journal of Thoracic Oncology，研究题为“Sutetinib for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase IIb Trial”。该研究旨在评估Sutetinib在携带G719X、S768I、L861Q等罕见EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。研究证实其具备确切抗肿瘤活性与可控的安全性，为这一高度异质性人群提供了潜在一线治疗新方案。

EGFR突变是NSCLC最常见的可靶向驱动变异，其中约10%为罕见EGFR突变，主要包括18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q，以及上述位点的复合突变。这类突变生物学异质性强，对EGFR-TKI的敏感性差异较大，整体治疗结局差于经典的19del与L858R突变。当前，阿法替尼是唯一获FDA批准用于部分罕见EGFR突变的药物，但其核心证据来自LUX-Lung系列研究的事后汇总分析，前瞻性证据等级有限。三代EGFR-TKI虽已开展探索，但前瞻性研究显示其客观缓解率（ORR）多在50%-55%，中位无进展生存期（PFS）仅8~10个月，疗效仍有提升空间。与此同时，复合罕见突变的临床数据更为匮乏，不同亚型的最优治疗策略尚不明确，临床存在显著未满足需求。

Sutetinib是由我国自主研发的新型口服不可逆EGFR-TKI。在临床前及IIa期探索中，Sutetinib展现了与阿法替尼相当的抗肿瘤活性及良好的药代动力学特征。本项IIb期研究旨在更大样本量中验证其疗效与安全性，为罕见突变人群提供高级别前瞻性治疗证据。

本研究在中国20家中心及美国1家中心开展（NCT05168566），共入组99例携带罕见EGFR突变的局部晚期/转移性NSCLC患者。入组患者既往未接受过EGFR-TKI治疗，允许最多接受一线化疗；突变类型涵盖G719X、S768I、L861Q及预设的三种复合突变（G719X+S768I、G719X+L861Q、L861Q+S768I）。患者每日口服Sutetinib 80 mg（28天为一个治疗周期），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

研究主要终点为独立评审委员会（IRC）基于RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。统计学假设设定预期ORR为52.0%，设定无效假设临床有效性阈值（p0）为40.0%。全组共入组99例患者，其中96例经中心实验室确认突变且基线存在可测量病灶纳入疗效分析集，99例纳入安全性分析集。

截至2024年10月24日数据截止，中位随访时间为16.6个月。结果显示：

• 主要终点：IRC确认的ORR达70.8%（95%CI 60.7-79.7），疾病控制率（DCR）达90.6%。这意味着超过七成患者肿瘤显著缩小，九成患者疾病得到控制。

• 缓解深度与持久性：中位DOR为12.0个月，中位PFS为13.7个月。12个月PFS率为55.0%。中位OS尚未达到，12个月OS率为86.4%。从数值上看，Sutetinib的ORR与阿法替尼LUX-Lung汇总分析的71.1%相当，而中位PFS优于阿法替尼的10.7个月，也高于三代TKI前瞻性研究中8.2~10.8个月的中位PFS。需注意的是，跨研究比较受入组人群、评估标准等差异限制，仅作数值参考。

Kaplan-Meier曲线：PFS、OS

• 复合突变优势：一个尤为值得关注的发现是，相比单突变（64.1%），携带复合突变的患者ORR更高，达到84.4%，中位PFS也更长（13.8个月 vs 11.0个月）。提示复合罕见突变人群可能属于对EGFR信号通路依赖性更强的亚群，因而对EGFR‑TKI治疗更为敏感，该发现对未来患者精准分层治疗具备潜在的指导价值。此外，研究还观察到，不同突变亚型对Sutetinib的敏感性存在差异：S768I突变患者（尽管样本量极小，仅2例）显示出100%的ORR，而L861Q和G719X的ORR分别为58.6%和66.7%。这也印证不同EGFR罕见突变亚型对TKI敏感性存在显著差异，凸显该领域治疗的复杂性与精细化管理的必要性。
  

罕见EGFR突变亚型疗效数据

• 针对脑转移亚组，19例基线合并脑转移患者的ORR为68.4%，颅内中位PFS 12.4个月，提示Sutetinib具有一定颅内活性，可为预后较差的脑转移患者提供有效的全身与颅内肿瘤控制。

• 在安全性方面，Sutetinib 80mg剂量的总体耐受性良好。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.0%，其中≥3级TRAEs为42.4%。最常见的≥3级TRAEs是腹泻（28.3%）、低钾血症（8.1%）和γ-谷氨酰转移酶升高（5.1%）。值得关注的是，虽然腹泻发生率较高，但通过剂量调整（34.3%的患者因TRAE减量）和对症支持治疗，因TRAE导致永久停药的仅为4.0%（4/99），且未发生治疗相关死亡事件。

本项前瞻性IIb期研究证实，Sutetinib用于携带主要罕见EGFR突变的晚期NSCLC可实现可观抗肿瘤疗效，复合突变、脑转移难治亚组同样获益，安全性整体可控，为此异质性人群提供潜在一线治疗循证依据。但本研究为单臂设计，其结果需在更大样本及随机对照研究中进一步验证；此外非亚裔仅入组1例，全球普适性受限，生物标志物及耐药机制探索亦有待深入。