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研究者评估了一个由8,488例非小细胞肺癌（NSCLC）组成的机构队列，该队列在2016年至2024年间接受了综合靶向DNA测序（MSK-IMPACT），以筛查RRAS/RRAS2突变。研究人员在小鼠IL3依赖性Ba/F3细胞和永生化人细支气管上皮细胞（HBEC）中构建了RRAS Q87L或RRAS2 Q72L突变模型。随后，在体外和体内评估了这些突变的致癌潜力、信号传导特征以及对MAPK通路抑制剂（包括新型泛RAS抑制剂RMC-6236）的敏感性。

研究发现，与KRAS密码子Q61置换同源的RRAS Q87L或RRAS2 Q72L突变存在于约0.45%的NSCLC（38/8,488）中，且除两例外，其余均未检出其他MAPK通路致癌驱动基因。RRAS Q87L和RRAS2 Q72L突变可导致Ba/F3细胞和HBEC发生恶性转化，并强效激活MAPK和PI3K–mTOR通路信号。RMC-6236能够抑制携带RRAS Q87L和RRAS2 Q72L突变的细胞系增殖，降低ERK磷酸化水平，诱导细胞凋亡，并阻滞细胞周期进程。在体内实验中，RMC-6236显著抑制了源自RRAS Q87L/RRAS2 Q72L突变HBEC的异种移植瘤生长。