ATG-022是一种靶向CLDN18.2的ADC，由人源化HER2单抗通过可裂解连接子与vc-MMAE偶联而成。前期临床数据显示，该药物在多种CLDN18.2表达水平下均显示抗肿瘤活性潜能。

CLINCH是一项Ⅰ/Ⅱ期研究，包含剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段的纳入标准为晚期实体瘤患者，无论CLDN18.2的表达状态。所有患者均接受ATG-022治疗（0.3-3.0 mg/kg，Q3W），以评估药物的安全性、耐受性和药代动力学。在剂量扩展阶段，CLDN18.2阳性（≥IHC 1+，1%）的GC/GEJC患者被纳入研究，分别接受2.4mg/kg或1.8 mg/kg剂量的ATG-022治疗。研究的主要终点包括剂量限制性毒性（DLT）和不良事件（AE），疗效终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

图1 研究设计

截至2025年6月20日，共入组56例晚期GC/GEJC患者（8例来自递增阶段，48例来自扩展阶段）。递增阶段中，患者的药物剂量范围为0.3-3.0 mg/kg；扩展阶段中，患者接受的药物剂量为2.4 mg/kg。其中32例患者的CLDN18.2表达≥IHC 2+/20%，此类患者的中位年龄为60.5岁，基线ECOG评分包括0分（8例）和1分（24例），65.5%的患者既往接受过≥2线全身治疗，71.9%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗，56.3%的患者既往接受过紫杉烷类治疗。

安全性分析显示，在剂量扩展阶段的2.4 mg/kg治疗组中，严重TEAE的发生率为45.8%，≥3级TEAE的发生率为60.4%，未观察到眼毒性或神经毒性。

表1 安全性分析

疗效分析显示，对于剂量扩展阶段中曾接受≥1次肿瘤评估且CLDN18.2表达≥IHC 2+/20%的患者，30例患者接受了2.4 mg/kg药物治疗，其中1例出现完全缓解（CR）、11例出现部分缓解（PR），ORR为40%，DCR为90%，中位无进展生存期（PFS）为6.97个月，12个月总生存（OS）率为66.2%。25例患者接受了1.8 mg/kg药物治疗，其中1例出现完全缓解（CR）、9例出现部分缓解（PR），ORR为40%，DCR为84%。18例患者接受了1.8-2.4 mg/kg药物治疗，其中1例出现完全缓解（CR）、5例出现部分缓解（PR），ORR为33.3%，DCR为50%。

对于CLDN18.2高表达、低表达和超低表达的GC/GEJC患者，ATG-022显示出可控的安全性特征和令人鼓舞的初步抗肿瘤效果，研究者建议开展进一步的临床研究。

SKB315是一种靶向CLDN18.2的新型ADC，载荷药物为拓扑异构酶1抑制剂。研究者开展了一项I期临床试验，以评估SKB315单药治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

研究的纳入标准为标准治疗失败的晚期实体瘤患者，患者接受SKB315单药治疗。研究终点包括DLT、安全性以及研究者根据RECIST v1.1评估的疗效。在此，研究者首次报告了所有入组患者的安全性结果，并分析了表达CLDN18.2的晚期GC/GEJC患者的疗效结果。

图2 研究设计

截至2025年4月21日，共入组83例患者（其中Q3W组17例，Q2W组66例），安全性分析基于所有83例患者进行，疗效分析基于42例CLDN1.2中/高表达且治疗剂量≥2.4 mg/kg的GC/GEJC患者进行。

表2 患者基线

中位随访4.1个月时，42例患者的ORR为35.7%，DCR为81.0%，中位DOR为7.9个月，中位PFS为6.8个月，中位OS为11.8个月。

表3 疗效分析

安全性分析显示，任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为94.0%，≥3级TRAEs的发生率为37.3%，未发生TRAE导致的死亡。

表4 安全性分析

SKB315在晚期实体瘤患者中表现出可控的安全性，对于表达CLDN18.2的晚期GC/GEJC患者中，治疗显示出有前景的抗肿瘤活性。这些研究结果支持在表达CLDN18.2的实体瘤患者中对SKB315进行进一步评估。