胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，中国尤为高发，我国近一半的胃癌患者在确诊时已处于晚期，预后不良。HER2是晚期胃癌诊疗最常见的靶点之一，临床研究已证明抗HER2一线靶向治疗能够带来显著的生存获益，然而，一线治疗进展后，临床尚无有效且标准的二线抗HER2治疗方案。2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）于10月17日至21日在德国柏林盛大召开，本次大会公布了Ⅲ期KC-WISE研究的最新结果，该研究或可为建立标准且有效的HER2高表达晚期胃癌二线治疗方案提供新思路。值此之际，医脉通特邀KC-WISE研究的主要研究者解放军总医院第一医学中心徐建明教授，深入解析HER2高表达晚期胃癌抗HER2治疗的临床研究新进展，为临床实践提供参考。医脉通特将内容整理如下，以飨读者。
医脉通：胃癌是我国常见的恶性肿瘤，HER2是其最常见的靶点之一，目前HER2高表达率呈现怎样的趋势？请您结合临床现状和相关重要研究，谈谈HER2高表达晚期胃癌的一线诊疗现状与挑战？
徐建明教授
在我国，胃癌是发病率较高的恶性肿瘤之一，其中HER2高表达胃癌的比例约为10%-12%1。针对HER2高表达的晚期胃癌患者，目前临床一线治疗手段主要是化疗+靶向±免疫的联合方案。其中ToGA研究证明曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2高表达晚期胃癌可显著延长患者总生存（OS）期，奠定了晚期胃癌靶向精准诊疗的基础，同时，随着近年来免疫治疗的发展，KEYNOTE-811研究进一步优化临床诊疗策略，为HER2高表达晚期胃癌患者的一线治疗拓展了化靶免三药协同的治疗格局2,3。
然而，尽管一线治疗不断优化，HER2缺乏的患者以及一线治疗失败的HER2高表达患者仍面临治疗后耐药或疾病进展的挑战。如何克服耐药机制、探索有效的二线治疗策略，仍是当前临床实践中亟待解决的关键问题。
医脉通：HER2高表达晚期胃癌二线抗HER2治疗领域中取得成功的药物屈指可数，研究均以失败告终。请您根据相关研究和临床经验，谈一谈对HER2高表达晚期胃癌二线抗HER2治疗的看法和当前的临床需求？
徐建明教授
在HER2高表达晚期胃癌的二线治疗领域，既往多项国际临床研究均未能取得成功1。近年来，新药研发领域正不断迎来突破。其中，我国研发的RC48作为抗HER2的抗体药物偶联物（ADC）类药物，在HER2高表达胃癌患者后线治疗中的疗效显著优于单纯化疗，目前已在国内获批上市1。另一款由日本研发的ADC药物DS-8201，同样在后线治疗中取得显著成果4。与单纯化疗相比，这两种ADC药物均能显著延长后线治疗患者的无进展生存（PFS）期和OS，然而，其疗效仍未能完全满足当前长生存的临床需求。因此，持续探索更具临床价值的后线治疗方案，仍是未来研究的重要方向。
医脉通：从曲妥珠单抗到新型药物安尼妥单抗（KN026）问世，Ⅲ期研究KC-WISE研究在HER2高表达晚期胃癌二线抗HER2治疗中取得突破性进展，并成功入选2025 ESMO大会口头汇报，做为主要研究者，能否请您介绍一下安尼妥单抗及KC-WISE研究？
徐建明教授
安尼妥单抗是一种抗HER2双表位抗体，可同时靶向HER2的两个非重叠表位Domain Ⅳ/ECD4（曲妥珠单抗结合表位）和Domain Ⅱ/ECD2（帕妥珠单抗结合表位）。安尼妥单抗结构稳定，可与多个HER2双表位串联结合，形成受体链，其对HER2受体的亲和力显著强于传统单克隆抗体。
早期临床研究已初步展现了安尼妥单抗的治疗潜力，安尼妥单抗单药在HER2高表达患者中的有效率约为44.4%-55.6%5。基于此，2024年ESMO公布的Ⅱ期研究进一步探索了安尼妥单抗联合化疗的方案，亦观察到了良好的疗效，从而成功推动Ⅲ期KC-WISE研究的启动6。KC-WISE为一项多中心的双盲、随机对照临床研究，入组既往接受曲妥珠单抗联合化疗治疗失败的HER2高表达胃癌患者（包括一线、二线或三线治疗失败的患者），患者被随机分配至安尼妥单抗联合化疗组或单纯化疗组（对照组）。本次研究设计结合我国临床诊疗实践及既往研究中不同HER2表达水平患者的二线治疗应答差异，特别设置三个分层因素：化疗药物（紫杉醇类或伊立替康）、HER2表达水平（IHC3+或IHC2+/FISH+）以及既往治疗线数，其主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS及OS。本研究最终入组人群中，84.2%为一线治疗进展患者，15.8%具有二线及以上治疗史；71.6%的患者采用以紫杉醇类药物为基础的联合化疗方案。
图1 KC-WISE研究设计（来源于2025 ESMO.LBA78.）
结果显示，疗效方面，安尼妥单抗组IRC评估的中位PFS（7.1个月vs 2.7个月，HR=0.25，pp
图2 KC-WISE研究的主要结果（来源于2025 ESMO.LBA78.）
安全性方面，相比标准治疗，安尼妥单抗治疗方案未显著增加安全性风险，未发现新的安全性信号，两组安全性相当，且未发生与研究药物有关的死亡事件。同时安尼妥单抗组心脏毒性发生率低，与对照组一致（均为3.2%）。这表明安尼妥单抗联合化疗具有良好的安全性特征7。
图3 KC-WISE研究的安全性数据（来源于2025 ESMO.LBA78.）
在2025 ESMO大会中，阿姆斯特丹自由大学医学中心Sarah Derks教授对KC-WISE研究给予高度评价，明确指出其数据在近年同领域研究中表现突出，可被视为近二十年间极具价值的重要成果。同时，研究呈现的疗效与安全性数据引起会场内多位专家的热烈反响与认可。综上所述，KC-WISE研究的成功，标志着安尼妥单抗联合化疗可为HER2高表达晚期胃癌患者二线治疗带来突破性进展，该联合方案有望为此类患者群体带来更多临床获益。
徐建明教授
解放军总医院第一医学中心肿瘤中心 教授，博士生导师
中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会 主任委员
中国研究型医院 肿瘤学专业委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会 首任主任委员
参考文献（向上滑动查看）：
1. 梁寒, 李子禹, 张小田, 等. 胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024年版）[J]. 中国肿瘤临床, 2024, 51(23): 1189-1205.
2. Bang YJ, van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. Lancet, 2010, 376(9742):687-697.
3. Janjigian YY, Kawazoe A, Bai YX, et al. Pembrolizumab in HER2-positive gastric cancer[J]. N Engl J Med, 2024, 391(14):1360-1362.
4. Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 382(25):2419-2430.
5. Xu JM, Zhang Y, Wu J, et al. The preliminary efficacy of KN026 (Anti-HER2 BsAb) in advanced gastric and gastroesophageal junction cancer patients with HER2 expression [J]. J Clin Oncol, 2021, 39 (15_suppl): e16005.
6. ESMO 2024. Abstracts.1425P.
7. ESMO 2025.LBA 78.
撰写：Crane
审校：Astra
排版：Aurora
执行：Aurora
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