EGFR突变NSCLC一线治疗——TKI联合治疗的时机已经到来了吗？
表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的重要驱动基因突变，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗显著改善了患者的生存预后。然而，随着治疗选择的不断丰富，临床上面临的关键问题日益凸显：在优化EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗策略中，联合治疗策略，如TKI联合化疗、抗血管生成药物或免疫治疗，以及双靶点联合的双特异性抗体药物，是否能够进一步突破TKI单药治疗的疗效瓶颈？或者，TKI单药治疗是否仍然是平衡疗效与安全性的最佳选择？
围绕这一话题，在本次欧洲肺癌大会（ELCC）上的辩论专场中，讨论了“优化EGFR突变NSCLC的一线治疗：TKI联合治疗的时机已经到来了吗？”。基于此，医脉通在会议现场特邀广东省人民医院潘燚教授、中山大学肿瘤防治中心蔡修宇教授展开深度探讨。
潘燚教授：
基于FLAURA2和MARIPOSA研究数据，TKI联合治疗策略已逐步应用于临床实践。研究显示，第三代EGFR-TKI联合化疗方案（FLAURA2）以及双特异性抗体联合第三代TKI方案（MARIPOSA）相较于传统TKI单药治疗，在无进展生存期（PFS）方面展现出显著优势。值得注意的是，MARIPOSA研究的总生存期（OS）数据在本次大会上公布，获得了阳性结果。
目前EGFR敏感突变的晚期NSCLC临床一线治疗有三种标准方案：第三代TKI单药治疗、FLAURA2方案和MARIPOSA方案。然而，联合治疗模式的临床应用仍需审慎考量：首先，联合治疗导致不良反应的发生率增加；其次，FLAURA2方案需要患者接受4个周期化疗，MARIPOSA方案则需每2周接受双特异性抗体治疗，这增加了患者的治疗负担和不便利性。两个研究的亚组分析表明，高肿瘤负荷患者从联合治疗中获益显著，而低负荷患者获益有限。因此，我认为针对不同肿瘤负荷患者采取个体化治疗策略更加合理：对肿瘤高负荷患者推荐联合治疗，低负荷患者则可考虑TKI单药治疗。在我看来，未来发展趋势将是通过生物标志物指导下的适应性治疗策略，实现治疗方案的精准升阶或降阶。
蔡修宇教授：
在EGFR突变NSCLC研究领域，中国学者始终处于国际领先地位。从第一代到第三代TKI的研发，直至在本次大会上公布的EGFR/MET双特异性抗体
在我看来，双特异性抗体的研发需建立在单抗药物成功的基础上。以EGFR单抗和MET单抗为例，目前两者在肺癌领域均尚未取得突破性进展。相比之下，基于已获临床验证的靶点（如VEGF和PD-1）设计的双特异性抗体更具科学合理性。从患者角度考量，晚期肿瘤患者的治疗应权衡疗效与生活质量。双重抗体联合的治疗可能导致治疗负担加重，反而不利于患者预后。
当前肿瘤治疗领域呈现两种趋势：一方面通过联合治疗提高疗效，另一方面探索减毒增效的治疗策略。理想的治疗方案应实现患者获益、医疗资源优化和药物研发的平衡。只有建立在这种多方共赢基础上的治疗模式，才能真正实现肿瘤治疗的可持续发展。
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