2024年12月10日-13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国圣安东尼奥隆重举行。作为乳腺癌研究领域中规模最大、最具盛名的科学聚会之一，SABCS大会集结了近一年来乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。

在本届大会上，辽宁省肿瘤医院孙涛教授团队带来了一项II期临床研究最新结果，医脉通特邀孙涛教授分享主要内容，邀您共享！

研究背景

三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）为缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）表达的一种分子亚型，约占总乳腺癌病例的15%~20%。与其他乳腺癌亚型相比，TNBC具有发病年龄早、异质性高、恶性程度高、预后差等特点。由于这些受体的缺失，TNBC无法通过传统的激素疗法或HER2靶向疗法进行治疗，主要依赖于化疗，因而治疗选择相对有限。TNBC作为乳腺癌中最适合接受免疫治疗的亚型，特别是免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗的策略，其治疗前景随着近年来的科学研究不断明朗。然而，目前尚缺乏PD-1抑制剂联合抗血管生成药物以及化疗治疗晚期TNBC的研究。

2024年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》将白蛋白紫杉醇+PD-1抑制剂这一联合方案进行了I级推荐（1A类证据）。

派安普利单抗是一种直接作用于PD-1的IgG1亚型单克隆抗体，可有效阻止人PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合。派安普利单抗具有典型的抗体结构，由IgG1亚型的2个重链和κ亚型的2个轻链组成，通过二硫键共价连接。通过生物工程技术对派安普利单抗携带的可结晶片段（Fc段）进行了氨基酸突变，有效的去除了和Fcγ受体I的结合能力，进而避免了由于ADCC效应引起的免疫细胞损伤和可能对PD-1抗体的抗肿瘤效果削弱的作用。

安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。这种调控肿瘤免疫微环境的重编程进一步奠定了安罗替尼联合免疫治疗协同增效的理论基础。一项II期单臂研究显示，安罗替尼单药用于既往经治的转移性HER2阴性乳腺癌的客观缓解率（ORR）为15.38%，疾病控制率（DCR）为80.77%，中位无进展生存期（PFS）为5.22个月；其中，HR阴性患者ORR为10%，DCR达到70%，中位PFS为4.04个月，且毒性较轻，未出现治疗相关死亡事件。

研究方法

本研究是一项单臂、前瞻性II期临床试验，旨在评估安罗替尼联合派安普利单抗以及白蛋白紫杉醇的“靶、免、化”联合方案用于探索晚期TNBC的治疗模式。

研究结果

截止2024年7月，共入组40例晚期乳腺癌患者。中位随访时间为8.67个月（95% CI 5.26-11.76）。在可进行评估疗效的患者中（40/43），1例患者（2.5%）完全缓解（CR）；29例患者（72.5%）部分缓解（PR），9例患者（22.5%）疾病稳定（SD），1例患者（2.5%）疾病进展（PD）。ORR为75%（95% CI 58.8-87.3），DCR为97.5%（95% CI 86.8-99.9）。中位PFS为10.64个月（95% CI 7.64-16.69），中位总生存期（OS）尚未达到。

安全性方面，根据常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版，最常见的不良事件（AEs）为1级或2级。3级AE（发生率≥10%）包括中性粒细胞减少（27.9%）、白细胞减少（18.6%）、高血压（11.6%）和γ-GT升高（11.6%）。报告2例4级AST升高，4级白细胞减少、γ-GT升高、高甘油三酯血症和低钠血症各1例。研究者认为有1例死亡（免疫介导性肝炎）与试验用药方案可能有关。

研究结论

该研究阶段数据表明，派安普利单抗联合安罗替尼、白蛋白紫杉醇用于一线治疗晚期TNBC具有良好的疗效且安全性及耐受性良好，研究结果有望为晚期TNBC的一线治疗提供新的治疗选择。

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