前言

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。值此盛会之际，医脉通在圣迭戈特邀上海市东方医院周斐教授分享WCLC上的中国学者的临床研究新进展。

医脉通：在今年WCLC大会上，您和团队有多项研究入选。能否请您分享，研究背景及结果如何？有望为我国肺癌临床实践带来哪些影响？

周斐教授：在周彩存教授的带领下，我们团队的多项研究成果在本次WCLC上得到了展示。其中，最为引人瞩目的研究是由周彩存教授在主席研讨会上汇报的HARMONi-2研究。这项研究是一项随机、双盲、对照III期临床试验，对比了依沃西单抗与帕博利珠单抗在PD-L1 TPS ≥1%的驱动基因阴性（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，与帕博利珠单抗单药治疗相比，依沃西单抗显著延长了患者的无进展生存期（mPFS: 11.14个月 vs 5.82个月；HR=0.51；95% CI: 0.38-0.69；p<0.0001），降低了 49% 疾病进展或死亡风险。亚组分析进一步表明，无论是PD-L1高表达（≥50%）还是低表达（1%-49%）的患者群体，依沃西单抗在鳞状和非鳞状肺癌患者中均展现出优越的疗效。此外，依沃西单抗在以往被认为不适合使用抗血管生成药物的患者群体中也表现出了良好的疗效。在安全性方面，依沃西单抗未对患者的生活质量产生显著负面影响。这些结果表明，依沃西单抗有望成为未来PD-L1阳性NSCLC患者的一线治疗新标准。

此外，我们团队的熊安稳教授也汇报了几项关于靶向治疗的研究。其中一项是评估复瑞替尼（SAF-189s）一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者疗效及安全性的REMARK研究，该研究进一步证实复瑞替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的临床价值，有望为这类患者提供新的治疗选择。另一项研究则对比了瑞厄替尼与吉非替尼作为局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC一线治疗的疗效和安全性，该研究中的第三代EGFR-TKI为NSCLC一线治疗带来了新的突破，为EGFR突变患者提供了新希望。

医脉通：EGFR是NSCLC临床治疗领域中最先发现也是最为常见的突变靶点，作为深耕肺癌领域的专家，能否请您分享，本次WCLC大会中针对EGFR突变NSCLC这一领域，有哪些值得重点关注的研究？

周斐教授：本次大会上众多重磅研究成果公布，我将重点分享我们团队的两项研究。首先，我们评估了伯瑞替尼（一种强效且高度选择性的MET抑制剂）和PLB1004（一种口服、强效、不可逆和选择性EGFR-TKI）在EGFR突变阳性、MET扩增或MET过表达的NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究中，我们使用了下一代测序（NGS）技术筛选患者是否存在MET扩增或过表达。研究共纳入了44例患者，整体人群的客观缓解率（ORR）达到了48.8% (95% CI, 32.9-64.9)。在NGS检测显示MET扩增基因拷贝数（GCN）≥5的患者中，ORR提升至54.3%。此外，整体人群的中位PFS为8.55个月（95% CI: 5.5-NA），中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月（95% CI: 4.2-NA），均显示出较为显著的疗效。这项研究表明，基于NGS的筛选方法不仅能够有效识别MET扩增患者，还能帮助我们筛选出可能从MET抑制剂与EGFR-TKI联合治疗中获益的患者。未来，我们将进一步探索NGS技术在这一领域的应用潜力，以期为更多患者提供精准治疗方案。

第二项研究则聚焦于分子残留病灶（MRD）在EGFR-TKI辅助治疗中的应用前景，特别是在早期肺癌患者中的应用。我们对团队之前开展的EVIDENCE研究进行了回顾性分析。研究发现，在患者随机化后、辅助治疗前进行的MRD检测中，可以检测到27.6%的患者为MRD阳性。此外，通过动态监测MRD，我们发现MRD持续阴性的患者，其复发阴性预测值高达91.3%。更值得一提的是，MRD检测能够在影像学复发前平均提前168天预测到复发。这一发现提示动态监测MRD状态可有效预测辅助治疗的临床疗效，对未来的临床实践具有重要意义。当然，我们还需要通过更为严谨的前瞻性临床研究，进一步验证MRD在临床中的指导作用。

医脉通：对于EGFR突变NSCLC的治疗，您认为，未来还有哪些研究方向值得期待和关注？

周斐教授：对于EGFR突变NSCLC治疗，未来的研究方向依然充满期待和挑战。在我看来，延长患者在一线使用EGFR-TKI治疗中的获益时间，仍然是一个重要的研究方向。过去，我们已经进行了多项探索和尝试，包括联合化疗、联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）以及最近获批的EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab，这些联合治疗方案在与标准的EGFR-TKI治疗相比时，均显示出PFS和总生存期（OS）方面的获益。未来，仍需要进一步探索更多新型治疗手段的联合应用，如抗体偶联药物（ADC），以期进一步延长患者在一线使用EGFR-TKI治疗中的PFS。同时，OS也将成为我们评估治疗效果的重要指标。