前言
由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。
免疫治疗为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了重要变革。本次大会中，我国学者的多项研究评估了免疫联合治疗在晚期NSCLC中的应用，其范围涵盖一线治疗、后线治疗、脑转移和骨转移等。医脉通将上述研究整理如下，以飨读者。
研究背景
紫杉醇脂质体由脂质体包裹紫杉醇而成，其中脂质体的成分包括
研究方法
本研究的数据来源于“NSCLC患者免疫治疗的有效性和安全性：多中心观察研究”项目，该项目隶属于中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会发起的真实世界肺癌数据库倡议，对紫杉醇脂质体联合免疫治疗的应用进行了特别关注。患者数据来自在线医院平台。该研究评估了2020年4月至2023年11月期间在9家中国医院接受一线紫杉醇脂质体化疗联合免疫治疗的晚期NSCLC患者。主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是客观缓解率（ORR）和安全性。
研究结果
研究纳入200例患者，其中188例为男性，中位年龄为66岁，163例（81.5%）为鳞状细胞癌，10例（5.0%）为腺癌，27例（13.5%）为未记录的特殊病理亚型。27%的患者为IIIB-IIIC期，73%的患者为IV期。携带和不携带EGFR突变的患者比例分别为1.0%和69.0%，其他患者的EGFR基因状态未知。
一线紫杉醇脂质体化疗联合免疫治疗的中位治疗周期为4，使用的免疫治疗药物包括
中位随访时间为9.5个月，中位PFS为11.4个月（95%CI：9.8-13.3）。1年PFS率为44%（95%CI：36%-54%）。多变量分析提示，紫杉醇脂质体的治疗周期是PFS的独立危险因素（P<0.05），接受>3个周期治疗的患者PFS表现更佳。在接受疗效评估的164例患者中，11例患者完全缓解（CR），86例患者部分缓解（PR），52例患者疾病稳定（SD），15例患者疾病进展（PD）。患者的ORR为59.1%，DCR为90.9%。
任意级别不良事件的发生率为59%，其中≥3级不良事件的发生率为16.5%。这其中，非实验室不良事件的分析基于患者报告结果（PRO）。最常见的不良事件包括骨髓抑制、胃肠道反应和肝功能异常，其中中性粒细胞计数减少和
研究结论
紫杉醇脂质体化疗联合免疫治疗应用于真实世界晚期NSCLC的一线治疗的疗效显著，且安全性可控，该研究正在进行中，更多数据将于后续汇报。
研究背景
PD-(L)1抑制剂联合含铂化疗已经成为晚期NSCLC患者的一线标准治疗，对于此类治疗失败的患者，后续治疗选择较为匮乏，除化疗以外，更有效的治疗方案亟待高级别的证据支持。基于此，研究者评估了PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合c-Met抑制剂AL2846在此类患者中的应用。
研究方法
这是一项开放标签、多中心研究，包括剂量递增和剂量扩展两个阶段。在剂量扩展阶段，研究者招募了既往接受PD-(L)1抑制剂联合含铂化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。患者每3周接受一次固定剂量的贝莫苏拜单抗1200 mg联合AL2846 120 mg治疗，每6周根据RECIST v1.1/iRECIST进行一次影像学评估。主要研究终点是安全性和ORR，次要终点包括PFS、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。
研究结果
截至2024年1月31日，研究共纳入44例患者，其中39例患者可以进行疗效评估。患者既往的系统治疗线数为1~3，大多数患者为鳞状细胞癌。初步疗效结果显示，研究人员评估的ORR为25.6%，中位PFS为5.72个月，DCR为94.9%，中位DOR为5.54个月，中位OS为13.44个月。疾病缓解情况分析显示，PR大多于第一次疗效评估时实现，在最佳缓解评估为SD的患者中，22例患者的肿瘤缩小，其中8例患者的肿瘤萎缩超过20%。
安全性分析显示，59.1%的患者发生≥3级的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的事件包括高血压（22.7%）、
研究结论
贝莫苏拜单抗联合AL2846在既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出良好的临床活性。基于本研究良好的疗效和安全性结果，III期研究正在招募中。
免疫治疗联合抗血管生成治疗和化疗治疗NSCLC脑转移
研究背景
IMpower150研究表明，免疫检查点抑制剂联合化疗和抗血管生成治疗可能会延缓脑转移的发生。临床亟需高级别的临床和临床前研究，以进一步探索驱动基因阴性肺腺癌脑转移（LLC-BM）的最佳治疗方式。分析显示，抗血管生成药物有可能促进肿瘤血管结构和功能的正常化，纠正免疫抑制微环境并增加肿瘤对免疫联合疗法的敏感性。本研究结合临床回顾性分析和临床前实验，旨在阐明LLC-BM患者中PD-(L)1抑制剂联合化疗和抗血管生成治疗的潜在机制。
研究方法
研究者收集了2020年5月至2022年7月在南昌大学第二附属医院接受PD-(L)1抑制剂治疗的LLC-BM患者的临床资料，并对OS和颅内无进展生存期（iPFS）进行单变量和多变量分析以确定独立的预后因素。此外，研究者建立了LLC-BM动物模型，并通过体内成像、免疫组化和EB/FITC染色评估抗肿瘤作用、血脑屏障通透性和免疫微环境。研究设计如图1所示。
图1 研究设计
研究结果
研究共纳入179例患者，其中，PD-(L)1抑制剂联合化疗和抗血管生成治疗（n=37）、PD-(L)1抑制剂联合化疗（n=54）、PPD-(L)1抑制剂联合抗血管生成治疗（n=53）和单纯PD-(L)1抑制剂治疗（n=35）的中位OS分别为21.20个月、16.00个月、16.53个月和9.30个月（P=0.013），中位iPFS分别为15.2个月、11.30个月、9.03个月、8.10个月（P=0.118）。
在LLC-BM动物模型中，PD-(L)1抑制剂联合
研究结论
PD-(L)1抑制剂联合化疗和抗血管生成治疗可能是LLC-BM患者的最佳联合治疗方案之一。P该联合治疗可激活免疫微环境，改善缺氧情况，增强血脑屏障通透性，并促进肿瘤血管的正常化。
免疫治疗+WBRT±G-CSF治疗NSCLC脑转移
研究背景
脑转移显著增加了NSCLC患者的死亡率，如何治疗NSCLC的脑转移是临床的棘手难题之一。基于此，本研究评估了免疫治疗+全脑放疗（WBRT）±G-CSF治疗NSCLC脑转移患者的临床疗效。
研究方法
这是一项回顾性分析，纳入了117例颅内存在1-10个转移病灶的NSCLC患者，他们接受了一线WBRT联合免疫治疗。所有患者分为两组，分别接受免疫治疗联合WBRT和G-CSF治疗（n=37），以及单纯免疫治疗联合WBRT治疗（n=80）。研究者评估了OS、颅内缓解情况、PFS、颅内无进展生存期（iPFS）和脑转移相关症状的缓解情况。
研究结果
与非G-CSF组相比，G-CSF组的OS存在显著改善（中位OS：14.8 vs. 10.2个月；HR=0.61，95%CI：0.38-0.97，p=0.035；图2a）。G-CSF组的PFS存在数值上的提升（中位PFS：10.4 vs. 6.2个月；HR=0.71，95%CI：0.47-1.09，p=0.12，图2b），iPFS同样如此（中位iPFS：11.9 vs. 8.1个月；HR=0.81，95%CI：0.52-1.26，p=0.35，图1c），但差异无统计学意义。
图2. OS、PFS和iPFS分析
进一步分析表明，G-CSF组的1年OS率（51.4% vs. 33.8%，p=0.07）、1年PFS率（32.4% vs. 18.8%，p=0.10）和1年iPFS率（45.9% vs. 27.5%，p=0.049）均存在改善，这一趋势在2年OS率中依然存在（36.7% vs. 15.7%，p=0.04）。
两组的颅内缓解情况没有显著差异（p>0.05）。此外，G-CSF组脑转移的症状缓解率显著提高（91.7% vs. 59.5%，p=0.037）。Cox回归分析表明，治疗后绝对淋巴细胞计数>0.9×10⁹/L和
研究结论
G-CSF与WBRT联合免疫治疗作为脑转移NSCLC患者的一线治疗，可显著提高此类患者的治疗效果，特别是在延长OS和缓解脑转移相关症状方面。该研究提示了这一疗法的临床潜力，值得进一步评估。
免疫治疗联合地诺单抗治疗NSCLC骨转移
研究背景
基础研究和临床研究表明，骨转移可能会影响免疫疗法在NSCLC患者中的疗效，而免疫治疗联合地诺单抗可以改善骨转移NSCLC患者的临床结果。然而，这一疗法在中国患者中的数据有限，亟需更多研究对该疗法进行进一步的评估。
研究方法
这是一项单中心、回顾性研究，研究者对2021年3月至2022年6月期间接受一线免疫治疗联合地诺单抗治疗的骨转移NSCLC患者的数据进行了分析，并使用单光子发射计算机断层成像这一新技术评估了患者的骨损伤情况。
研究结果
研究的最终分析共纳入66例患者，中位随访时间为20.08个月。患者的ORR为36.4%，均为PR。中位PFS为7.67个月，中位OS为20.40个月。6个月OS率为96.9%，12个月OS率为79.7%。
在确定的33处骨损伤中，28处的连续骨扫描摄取值存在改善（ROI区域的平均变化： -32.7%±19.2%）。16例患者所有病灶部位的ROI比率均存在降低，这些患者的ORR为50.0%，中位PFS为13.28个月，中位OS为25.8个月，12个月OS率为93.8%。
研究结论
本研究为中国骨转移NSCLC患者同时使用免疫治疗和地诺单抗治疗提供了进一步的支持。此外，本研究探索的新型定量评估方法或可为临床中的骨损伤评估提供一种新的实用策略。
我要投稿
